癌症基因突变——ROS1融合突变

1 A/ L7 F! l5 \- mC－ros致癌基因1(ROS1)基因最初在UR2鸟肉瘤病毒中确定为有独特致癌作用的病毒原癌基因。ROS1基因是一种单向跨膜蛋白质，可以编码受体酪氨酸激酶（RTK）。ROS1是继EGFR、ALK基因之后，非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）发生、发展过程中又一重要基因。

$ K) |5 r  I, @: q+ bROS1基因的变异形式包括很多种，如：融合突变、点突变、过度激活等等，但由于对ROS1基因具体的致癌机制没有足够的了解，目前还没有研究能够证明点突变和过度激活会导致癌症的发生，只有ROS1融合突变是有明确致癌作用的。因此ROS1融合突变也成为目前ROS1基因靶向治疗的主要方向，在NSCLC中，接近1%～2%的患者存在ROS1融合基因。
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" R0 X8 {+ E. P, P5 BROS1基因融合突变也就是重排，顾名思义，如果把ROS1基因当作一串珍珠手链，ROS1基因发生融合突变就是这串手链上珍珠的排列顺序发生了改变，比如：缺少或增加了一颗珍珠，或者某颗珍珠的位置改变或颠倒。这会使ROS1这串珍珠手链易与其它手链相连接，组成一条新的手链。

ROS1基因可与多个基因发生像这样的融合突变，目前在NSCLC中已发现了包括CD74、SLC34A2、GOPC、CCDC6、SDC4、TPM3等至少24种伴侣基因，其中最主要的融合伴侣是CD74。相较于其它融合伴侣，CD74－ROS1这种融合基因更具有侵袭性。

ROS1与ALK是一对好兄弟，他们之间的相似性高达77%，也就是说，许多ALK抑制剂也可以对ROS1融合突变患者发挥作用。

" S/ g+ k$ Q/ M  ~' T9 S5 t目前，可用于ROS1阳性患者的靶向药有克唑替尼、塞瑞替尼、洛拉替尼（旧译：劳拉替尼）、恩曲替尼等。其中，克唑替尼、塞瑞替尼、洛拉替尼均已在国内外上市，恩曲替尼仅在国外上市，还未在国内上市。

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