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多种肿瘤PD-1联合治疗ASCO最新数据: 肿瘤控制率逼近100%

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10216 0 咚咚癌友圈 发表于 2017-5-23 20:12:04 |

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本帖最后由 咚咚癌友圈 于 2017-5-23 20:14 编辑 - l  F  ~- M7 I# C$ C! {

! ?* y! Q( ^, R; w* f+ C9 c原创 2017-05-23 菠菜 咚咚癌友圈
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3 B- ?8 Z5 [1 n4 G
        小规模临床数据提示:PD-1抗体联合化疗或者靶向药E7080针对肠癌、胃癌和子宫内膜癌的控制率高达100%、92%和96%
4 Y) Y2 }7 W, b* o% L) p7 l8 _6 Q
( D% V4 k& j* H6 K- V0 g# d        作为这几年最火爆的抗肿瘤药物,PD-1抗体已经在不到3年的时间被美国FDA批准用于恶黑、非小肺癌、肾癌、头颈癌和膀胱癌等多种肿瘤,针对其它肿瘤比如肝癌和胃癌的临床数据也很好。
! D- S' ~6 ]" M5 p/ `1 Q: J( s6 B! `5 @/ S
        PD-1抗体的的优势在于给了无药可用的晚期癌症患者一个希望。但是针对大部分实体瘤,单药使用PD-1或者PD-L1抗体的有效率只有20%,如何提高有效率是全球科学家和患者都关注的问题。. j- O$ Q: w2 e) T; h! N
   
* K4 n# W8 U2 z% I- m, R        一个最简单的想法就是联合治疗。抗击小癌就像打架,一个人打不过那就多找几个帮手呗,团战要比单枪匹马获胜的概率大一些。PD-1单药干不过癌细胞我们可以找找帮手,比如联合化疗、放疗和靶向治疗。; ]! `- w# M2 g# F( f3 s
, H6 W. H' C4 e
        去年10月份,我们科普过PD-1联合治疗的一些临床数据:PD-1联合化疗或者靶向药的效果都不错,肿瘤控制率甚至高达100%(小规模临床)☞PD-1联合治疗: 肿瘤控制率逼近100%?!9 G; V6 s, r* ?( K) _: D0 K

$ Y% @. h$ N& \" e" P" J        前几天,全球最盛大的肿瘤学学术会议—美国临床肿瘤学年会(ASCO)公布了新的临床数据,包括一些PD-1抗体联合治疗的新进展。尤其值得注意的是:PD-1抗体联合化疗一线用于肠癌和胃癌,控制率分别为100%和92%;PD-1联合靶向药E7080针对子宫内膜癌,控制率96%。
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. }5 d: ]$ e+ F9 d# C& y( |2 d
PD-1联化疗一线用于肠癌-控制率100%

' Y8 g+ J, H* }5 e: @        临床设计:招募30位晚期初治的肠癌患者,其中3位属于MSI-H类型。+ d  l- c1 M, T, y) U- I; X' j$ \2 i
, V5 e( P! I% M8 ^$ F$ j
        用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,三周一次;FOLFOX方案联和亚叶酸,OX 68 mg/m2,亚叶酸 400 mg/m2,5FU 320 mg/m2。
# K. ~( A: w$ N' R$ \+ g5 o
6 U+ }/ L( n& [3 r% c1 r0 g        数据结果:经过平均6个月的随访,30位患者中:16位患者肿瘤明显缩小,包括一位患者肿瘤完全消失,有效率53%;另外14位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率100%。
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        不良反应:联合治疗的副作用比较大,研究人员还曾经调整过化疗药物的剂量。调整后,发生治疗相关3-4级严重副作用的比例仍然高达36.4%,患者朋友一定注意,切勿盲目模仿。$ e. U+ S2 F1 R
$ c$ n& B) W6 p& `, ~- p
PD-1联合化疗一线用于胃癌-控制率92%
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        临床设计:招募25位晚期初治的胃癌患者。
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        用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次;5-FU,800mg/m2;顺铂,80mg/m2。  a9 \. b0 s  S3 q: f! O6 [

1 T# j# h/ S* k% j        数据结果:25位患者中15位患者肿瘤明显缩小,总的有效率60%;8位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率92%。PD-L1阳性的患者比阴性的患者有效率更高:68.8% VS 37.5%。4 x9 U5 |! g: j3 Q

1 [, w- W7 q4 ]0 }6 p! ?        不良反应:这个联合的副作用也不小,76%的患者发生过3-4级的副作用。' n0 L; G. Y6 H  a3 D
$ T, W* M7 g, N$ j- w- P
PD-1联合E7080-控制率96%

5 Y* V9 j: h! O7 I        临床设计:招募了23位晚期子宫内膜癌患者,大部分都至少接受过一次系统治疗。* o" W. I" l0 _3 d% i/ ]" N
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        用药剂量:E7080的剂量是每天20mg;PD-1抗体Keytruda的剂量是200mg,3周一次。; x# v. C( T7 K' Y% ^

* s5 e) A$ f: F: X; i* B        数据结果:23里面11位患者肿瘤明显缩小,有效率高达48%;另外,还有11位患者肿瘤稳定不进展,疾控控制率96%。大写的赞。具体的临床数据如下:# c" G- y  d9 ]' B+ q
  H" J; Q# h  s
        不良反应:常见的副作用包括高血压、疲劳、关节痛、腹泻和恶心,总体安全可控。如果患者的副作用实在太大,可以考虑调整剂量。+ ~5 w' Z7 I* j4 m4 R, s& r$ t1 [

- g, o3 \3 Y3 {9 V2 K  A! ]        注意:上面的三个临床,都是相对较小规模的临床数据,,还需要更大规模的临床数据来证明;另外,PD-1联合化疗的副作用有些大,患者朋友一定注意。下面是几个值得关注的PD-1单药的临床数据。7 M0 H# ?$ j& C0 V

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三阴乳腺癌(一线)

, M0 `2 Z. J. j7 Y        招募52位PD-L1阳性的三阴乳腺癌患者,一线使用PD-1抗体Keytruda,剂量200mg,3周一次。有效率是23%,疾病控制率40%。& D* e$ e/ l4 D
  l8 J5 b" L- m+ ^( |4 D
三阴乳腺癌

- R: U1 ~9 h5 g) D8 J% O1 H# [        招募170位至少一线治疗失败的晚期三阴乳腺癌患者,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次,有效率5%,控制率25%,效果很不好啊!
/ z. o# z/ n8 i5 c3 Z, v
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胃癌
8 }0 s$ X. F" ~) k* `4 {6 G
        招募259位晚期胃癌患者,这些患者大部分都接受过至少2种系统治疗,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次。总体的有效率11.2%,控制率17%。值得注意的是:PD-L1阳性的患者的有效率高达15.5%,而PD-L1阴性的患者的有效率只有5.5%。
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+ C; i  ?) c, o, h( `+ b
宫颈癌

) l3 W, ^$ L7 K' m: c  O5 x) g8 b        招募47位一线治疗失败或者不耐受的宫颈癌患者,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次,有效率17%% l  y- y' P4 O7 j6 s0 _3 B8 \
& t2 T4 ?( n1 d* D+ G( H) X& q
参考资料:1 _0 W0 B/ n0 d# ~6 N$ }
[1]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_183499.html
9 ~, U4 Z: h5 k2 S' C. C1 {7 Z[2]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187149.html
# m, d0 H2 p( T, N+ r3 I[3]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187177.html
: V. f( u* Y5 O8 O[4]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_185971.html
5 r2 B, X7 ~4 C4 |- n; l, @. c8 }[5]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_191616.html ! H: c/ P8 `2 D
[6]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190305.html
7 x. U, o' }' ?[7]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_194350.html " d8 O) Y/ w0 L# w4 [
[8]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190442.html % d/ [. }( I* f0 r5 o$ ?
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