安维汀妇瘤适应症正式获批，为患者带来新选择

作者：王川

作为全球首个抗血管生成靶向药物，安维汀已在中国获批四项适应症，在即将进入中国的第二个十年之际，再次获批卵巢癌和宫颈癌适应症。此次获批能够为妇瘤患者带来怎样的获益呢？与癌共舞论坛荣幸邀请到山东大学齐鲁医院妇产科孔北华教授来为我们分享宫颈癌和卵巢癌的治疗新选择。

专家介绍

专家访谈

Q1 与癌共舞

孔教授您好，此次安维汀（贝伐珠单抗）获批卵巢癌和宫颈癌领域两项新适应症，而且是一线治疗方案，所以特邀您为广大的患者群体讲解您的学术见解。首先卵巢癌和宫颈癌作为我国常见的妇科肿瘤，请问其流行病学特点如何？

孔北华教授：

卵巢癌是威胁女性健康的常见恶性肿瘤之一，虽然发病率在女性生殖系统恶性肿瘤中位居第3位，但病死率却居妇科恶性肿瘤之首。根据全球最新癌症负担数据，2020年我国卵巢癌新发病例约6万人，死亡约4万人。

而且，因卵巢癌起病隐匿，约70%的患者确诊时已是晚期。宫颈癌发病率位居我国女性生殖系统肿瘤首位。根据世界卫生组织（WHO）国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球最新癌症负担数据[1]，我国宫颈癌新发病例约11万，死亡6万多。因此，不论对于卵巢癌还是宫颈癌，我国防控任务任重道远。

Q2 与癌共舞

请问此次安维汀卵巢癌和宫颈癌一线适应症的获批，能够为妇科肿瘤患者带来怎样的价值？

孔北华教授：

妇科肿瘤的发生发展与其他实体肿瘤一样有赖于血液供应，阻断血管生成是抑制肿瘤生长的治疗策略。血管内生长因子（VEGF）是促进血管生成的主要生长因子，安维汀作为贝伐珠单抗原研产品，是一种抗血管生成的药物，可以抑制肿瘤的血管生成，阻断肿瘤的血液供应，从而抑制肿瘤的生长，更像是把肿瘤细胞“饿死”。同时可以调节肿瘤周围的免疫微环境，增强免疫系统和免疫细胞的抗肿瘤效果。

此次，安维汀的卵巢癌和宫颈癌适应症在中国获批，主要是基于美国GOG-0218和GOG-240等III期临床研究的结果。GOG218研究纳入IV期和未手术或未达RO的Ⅲ期卵巢癌患者，2011年最初结果显示研究一组（化疗联合贝伐珠单抗初始治疗）、研究二组（化疗联合贝伐珠单抗初始治疗序贯贝伐珠单抗维持治疗）和对照组（单纯化疗初始治疗）患者中位PFS时间分别为11.2个月、14.1个月和10.3个月，研究二组患者较对照组PFS时间延长3.8个月，复发风险降低28.3%[2]，尤其对于高危风险的患者，在无进展生存期与总生存期均有显著获益。

另外，另一项GOG240的Ⅲ期临床研究，将452例转移、复发和持续性宫颈癌患者随机分为4组，其中2组患者分别采用紫杉醇/顺铂和拓扑替康/紫杉醇联合化疗方案，另外2组患者则在联合化疗的基础上加用贝伐珠单抗治疗。结果显示，与联合化疗患者相比，加用贝伐珠单抗组患者中位OS时间延长3.7个月，中位PFS时间延长2.3个月[3]。在传统联合化疗方案基础上加用贝伐珠单抗的治疗方案能够使转移、复发和持续性宫颈癌患者获得显著获益。

在国外，安维汀的妇瘤适应症其实已经获批多年，并作为标准治疗方案广泛使用；在国内，基于临床循证证据的支持，中华医学会妇科肿瘤治疗指南中，其实也已将贝伐珠单抗写入治疗路径，为临床医生提供参考。此次安维汀妇瘤适应症通过免临床获批，也是监管部门对于临床治疗需求以及患者获益的考量，相信安维汀能够帮助到更多的中国妇瘤患者。

Q3 与癌共舞

请问从本次获批的适应症来看，安维汀的安全性如何？副作用发生的类型和程度是怎样的？

孔北华教授：

贝伐珠单抗常见的不良反应主要包括：高血压、蛋白尿、出血、血栓栓塞、胃肠道并发症、创口并发症等。但在临床应用的实践中，它的安全性良好，副作用可控可预防。首先，临床医生要评估患者是否适合使用贝伐珠单抗，用药前的基线评估尤为重要。在整个治疗期间定期监测患者血压，出现二级三级高血压需及时停药并给予降压药对症治疗。

基线评估时需做尿常规检测观察患者尿蛋白水平，如患者尿蛋白水平24小时内>2g时需慎重用药。年龄>65岁的高龄患者易发血栓，使用贝伐珠单抗时需慎重。治疗期间应密切监测血压和血栓的相关症状。用药期间一旦出现出血症状按需对症处理。发生三级以上的不良反应终止用药。

另外一项副作用是肠穿孔，易见于合并肠梗阻或盆腹腔放疗后患者，但发生率机率很少。只要临床医生能够选择合适患者用药，做好预防措施就可以有效规避不良事件的发生。贝伐珠单抗整体安全性良好，不良反应可控可预防，对症处理。

Q4 与癌共舞

除了治疗以外，对于妇科恶性肿瘤发病率最高的宫颈癌，您认为社会公众应该关注的问题是什么？

孔北华教授：

作为世界上人口最多的国家，妇科恶性肿瘤是我国的重大疾病负担。经过几十年的努力，宫颈癌在欧美发达国家发病率死亡率已有显著下降，但在我国的发病率还在上升阶段，它是由高危型HPV持续感染引起的恶性肿瘤，是一种可以预防、可以筛查、可以早诊早治的肿瘤。

2020 年 11 月，WHO 发布了包括中国在内的 194 个国家共同承诺的《加速消除子宫颈癌全球战略和2030 年的阶段性目标》：90%的女孩在15岁前完成HPV疫苗接种，70%的成年女性至少在35岁和45岁接受2次高质量的子宫颈癌筛查，90%确诊子宫颈癌前病变或浸润癌的女性接受规范治疗管理，即 “90-70-90” 三级干预目标。我认为要实现本世纪末消除宫颈癌（发病率降至4/10万以下）的宏伟战略，当前扎实推进落实2030年中期目标非常关键。

防控宫颈癌三级预防措施同等重要，通过公众教育减少感染机会，通过疫苗接种预防阻断感染，早期筛查，早期诊断、早期治疗，可以及早发现宫颈癌前病变，采取有效手段干预处理，从而降低宫颈癌的发病率；即使宫颈癌早期获得诊断，也可以提高宫颈癌的生存率，极大改善患者预后。因此，加强宣教和广泛普及宫颈癌防控知识是非常重要的。

临床治疗水平的提高离不开临床研究的探索，期待未来能够有更多新药的开发，为临床治疗添砖加瓦。此次贝伐珠单抗在中国获批两项妇科肿瘤的适应证，将帮助更多中国妇科肿瘤患者延长生存并改善生活质量。

参考文献

Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249.

BurgerＲA，BradyMF，BookmanMA，et al．Incorporation of bevacizumab in the primary treatment of ovarian cancer［J］．N Engl J Med，2011，365(26) :2473-2483

PensonＲT，Huang HQ，Wenzel LB，et al．Bevacizumab for advanced cervical cancer:patient-reported outcomes of a randomised，phase3 trial(NＲG Oncology-Gynecologic Oncology Group protocol 240) ［J］．LancetOncol，2015，16(3) :301-311