a－干扰素（IFN－a）用于治疗肾细胞癌是获益还是伤害？

       三年前当得知自己患肾透明细胞癌后,对周边患肾癌的病了也关注了,当年我地抗癌协会有二个患者,分别是三年和五年癌龄,他们一个是出现血尿后查出来,一个是体检查出来,都是早期,我关注的是手术后的治疗,结果发现二个都没有针对肾癌的相关治疗,至今也没有针对癌症的治疗而活得好好的，后来了解到肾癌早期切除术后很多是不治疗也不转移复发的；当然自己得这病后对这病的治疗方法和用药也会关注了解,其中一个叫免疫疗法也叫细胞因子疗法,据报道,尽管多种细胞因子显示出对肾癌的抗瘤活性,但其中疗效最稳定的是a-干扰素和白介素-2。现在也有很多医院和病人在使用,但我对干扰素的了解是：使用后不但不能使患者受益,反而会促进肿瘤的进展和转移！所以提出来讨论一下。有些数据摘录下来供参考。
         干扰素
         在多中心的三期临床试验中,石研究对象为283例T3～4a和（或）淋巴结阳性患者,将患者随机分为肾癌根治术加淋巴结清扫术组及观察组,前者术后每天给予a-干扰素治疗,每三周连用5天,持续12个周期。平均随访10.4年,观察组中位生存时间为7.4年,治疗组为5.1年（p=0.09）,观察组无复发生存时间为3.0年,干扰素治疗组为2.2年（p=0.33）。因此,干扰素并未能提高生存率或无复发生存率。另外几个实验也没用使患者获益,尽管采用了各种不同的准备条件、剂量、措施,但大多数研究显示干扰素温和的抗肿瘤活性,其总体缓解率大约为10％～20％。中位缓解时间大约为4个月,大多数缓解是局部和短暂的。研究者决定不再对转移性肾癌患者和中等预后的患者推荐使用IL-2和a-干扰素。
          在转移性肾细胞癌预后影响因素中,（法国人免疫治疗组）当使用细胞因子治疗时,有4个独立因素与病程加快相关：出现肝转移、肾肿瘤转移间隔期少于一年、1个以上的转移病灶、中性粒细胞数升高。因此作者认为该类病人不宜使用细胞因子疗法。
         肿瘤生物学研究认为：肿瘤相关炎症反应对肿瘤发生发展可以起促进作用,特别是肿瘤相关炎症反应能够帮助初期新生肿瘤获得肿瘤特异性抵抗能力,TNF-a是一种重要的炎症因子,可以破坏血管,但也可以诱导血管生成因子的生成,同样在恶性肿瘤中,高剂量的TNF-a能选择性破坏肿瘤血管,但如果这种细胞因子长期产生,则可能作为内源性的促癌因子,从而促进组织重塑和间质的形成,这对肿瘤的生长和扩散有重要作用。TNF-a也与趋化因子的诱导有关,TNF-a及其受体的较高水平与不良预后有关。
         TNF-a与恶性肿瘤相关的直接证据来自于对TNF-a基因敲除小鼠的研究,结果发现,这些小鼠对皮肤癌具有抵抗作用。腹腔注射TNF-a能增强乳头状瘤的发展和肿瘤血管生成。