PD-1抗体在肾细胞癌中和靶向药连用的临床

　　PD-1抗体单用已经在黑色素瘤、淋巴瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌和肝癌等癌症中有了非常好的表现，有效率高，副作用也小。以PD-1抗体为基础的和其他抗体药或者小分子抑制剂的联合治疗也在进行中，我们总结下在肾细胞癌（RCC）中，PD-1通路的抗体正在进行的临床试验。注意，这些仅仅是国外设计的临床试验，没有任何数据公布，效仿请一定评估风险。

PD-1抗体Opdivo+CTLA-4 VS Sunitinib（舒尼替尼）

BMS的PD-1抗体Opdivo和CTLA-4抑制剂Yervoy连用已经在黑色素瘤中有了非常好的临床结果，在非小细胞肺癌肺癌中的初期临床效果也很好，现在他们正在招募患者准备一个三期临床比较Opdivo和Yervoy连用和舒尼替尼单用的效果。这是一个三期的多中心临床试验，计划招募1070名患者，2014年十月开始，预计2018年1月份会出最终数据。参考：NCT02231749

PDL1抗体3280A+bevacizumab（贝伐单抗）VSSunitinib（舒尼替尼）

罗氏的PDL1抗体3280A还没有通过FDA批准，不过，他的连用的临床已经开始了。一个针对RCC的二期临床准备开始，评估3280A单用、3280A联合贝伐单抗和舒尼替尼单用的临床效果，计划招募305人，估计明年会出结果。之前的一期临床的数据表明，对于没有治疗过的RCC，3280A联合贝伐单抗的ORR是40%。对于经过多线治疗后的RCC，如果PDL1表达水平高，ORR是20%；如果低表达，只有10%。不过，这些都是一期的数据，安全性研究是重点。参考：NCT01984242

PD-1抗体Keytruda+Pazopanib（帕唑帕尼）

这是MERK的一个一期/二期临床，第一个阶段主要是研究Keytruda和帕唑帕尼连用的剂量爬坡试验，找到安全剂量范围；二期会比较Keytruda单用、帕唑帕尼单用和二者连用的临床效果。计划招募255名患者，预计2018年会有临床结果。参考：NCT02014636

PD-1抗体Keytruda+ Axitinib（阿西替尼）

这是MERK的一期临床。主要研究Keytruda和阿西替尼连用的安全性研究。计划招募60人，2017年可能出数据。参考：NCT02133742

PD-1抗体Keytruda+ bevacizumab（贝伐单抗）

MERK的一期/二期临床，一期临床找出能够承受的做大剂量，二期会选择一个合适的剂量做大样本的临床。预期招募60人，计划2018年出结果。参考：NCT02348008

Opdivo VS everolimus（依维莫司）

依维莫司是RCC的二线治疗药物。这个临床不是评估连用，是一项评估Opdivo和依维莫司哪个更好的的三期临床，已经在进行中，招募822名患者。预计明年可能会出结果。参考：NCT01668784

PD-1药物是基础，具体怎么连用需要注意很多问题，既有连用剂量的问题，也有先后顺序的问题。这些问题最后都需要临床试验才能解决；还有，这些临床试验最后不一定会成功。所以，国内的患者在使用的时候也请一定小心谨慎，多跟医生商量，想到可能的副作用和风险。路还有很多，安全最重要。

From: http://www.shengwu315.com/index.php/article/show/id/406.html

详解PD-1抗体Opdivo对比依维莫司针对肾癌的三期临床数据

权威期刊《新英格兰医学杂志》发布了BMS的PD-1抗体Opdivo针对肾细胞癌（RCC）的三期临床结果，中位生存期提高了5.4个月，太兴奋了，一块看一看。

临床设计

共招募821位进展期或者转移的透明状细胞肾细胞癌的患者，他们之前都接受过一次或者两次抗血管生成药物的治疗，排除脑转患者。随机分成两组，一组接受Opdivo 3mg/kg剂量，两周一次，410名患者；一组接受依维莫司10mg 每天，411名患者。

治疗结果

中位生存期： opdivo组25个月 VS 依维莫司 19.6个月，提高了5.4个月，震惊，PD-1抗体到底有多牛逼？具体看看下图：

                               
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ORR：Opdivo组25% VS 依维莫司 5%，依维莫司又被鄙视了。Opdivo组有4位完全缓解的患者，占1%；依维莫司组有2位完全缓解的患者，占0.5%。

从服药到出现响应的时间：意思就是有效的患者从开始服药到出现肿瘤缩小20%（或者30%）的时间。在Opdivo组，一共103名患者响应，中位时间是3.5个月；在依维莫司组，22名患者响应，中位时间是3.7个月。

持续响应时间：两组的中位时间都是12个月，这可能意味着12个月之后，50%的有效的患者可能出现耐药问题

PFS：Opdivo组 4.6个月 VS 依维莫司组4.4个月，并没有大差别，具体看下图：

                               
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PDL1表达和效果的关系：PDL1表达水平越高效果越不好？

利用Dako的PDL1检测方法，检测了756名患者的PDL1表达，24%的患者PDL1表达水平大于1%。

PDL1高表达的患者（大于1%），Opdivo组的中位生存期是21.8个月；PDL1低表达的患者（小于1%），opdivo组的中位生存期是27.4个月，低表达的中位生存期更长一点，晕。具体看下图：

                               
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三到四级副作用发生率

Opdivo组19% VS 依维莫司组37%。

结论：

针对治疗过又复发的肾细胞癌患者，进行Opdivo治疗比依维莫司治疗的的生存期长，副作用小。

参考文献：

http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1510665#t=article

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01668784

依韦莫司对肾细胞癌的疗效可能不如其他靶向药,为什么只用它与PD-1抑制剂比？不知有没有和阿西等靶向药的比较？谢谢分享！