4.副作用处理* f& `1 R' C, h }
2 W8 J# I8 |5 I- e- ^4.1 腹泻0 o+ d3 J t# a
7 h5 Q; |$ V7 K1 `腹泻症状较轻时,可给予蒙脱石散剂(思密达)、洛哌丁胺(易蒙停),同时对症治疗,用口服补液盐(ORS)预防和纠正脱水、补充电解质,口服维生素。
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注:易蒙停的使用
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易蒙停4mg,随后2mg/4h,至腹泻停止12h停药;若24h后腹泻未停止,易蒙停增量至2mg/2h,酌情加用口服喹诺酮类抗生素(如氟哌酸);若48h后腹泻仍未停止,应用奥曲肽,100~150μg SCq8h,用药至腹泻停止24h。不推荐预防性应用易蒙停来预防腹泻。
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. l" ^ Q, Q' f$ i& T- C! ^若腹泻严重,或伴呕吐、消化道出血、少尿、无尿甚至休克时,应禁食,立即静脉滴注大量液体维持水和电解质平衡,静脉滴注多种维生素,有低钾血症时还须补钾。重症患者可考虑短期应用糖皮质激素,以减轻中毒症状。
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! p( |( ]: D! C" c/ q避免食用会加速肠蠕动的食物或饮料,如乳制品、果汁、大量的水果和蔬菜、胡椒、辛辣食物等;推荐藕粉、米粉、稀饭、小米粥、不加油的面汤等流质,热苹果泥。
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注意腹部的保暖,可用暖水袋热敷腹部。清洁臀部和肛周,避免感染。, M& ]8 Z- S' y8 Y0 P
0 s* U# y7 G9 n2 x也可以同时服用微生态制剂:培菲康、整肠生等。
" @( N+ f, M) F' H% c) i7 D% K; r" O9 Z; ]
4.2 恶心呕吐; U0 G( }) L! c5 [8 r+ l6 [
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进清淡易消化食物,少量多餐,少吃甜食和易产气的食物,按医嘱予胃复安类药物口服。7 j \. b, T+ L/ H& E
5 C, P* \" O' w+ z8 x4.3 便秘
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/ g5 |* v+ f: h0 {, q# Z火龙果、车前子草纤维素、杜秘克等。% l3 i" O6 Z# q' j5 s# N& C% X* f
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4.4 口腔炎5 W. a/ h% z7 R) c
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保持口腔清洁,早、晚用软毛刷刷牙,餐后用漱口水;口服VC+VB2,避免进刺激性食物,必要时予复达欣、甲硝唑抗炎治疗。口腔局部可用VC+VB2+蜂蜜涂抹。也可以用溃疡散。
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% }( T/ C1 L; x( K4.5 消化道出血$ M1 K6 ~% m" }8 e
# p: B/ z& ]9 S/ i' ?. W. [
如出现消化道出血,大便潜血(++)以上、呕血,或鲜血便,应加强观察。判断上消化道出血者应禁食,并给予止酸、保护胃粘膜、止血(止血环酸、立止血等),必要时可以使用奥曲肽等;对于下消化道出血者,应积极给予止血、支持对症治疗,出血无法控制者,必要时需外科处理。
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4.6 鼻衄6 Z; `( ?% `5 Z' [% M( f& ^
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安络血(肾上腺色腙片)、抗血纤溶芳酸(PAMBA)、止血敏、氨基已酸(EACE)、凝血酶、立止血、VC、VK等。
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1 O4 u, [( _* u. \3 a6 k9 {. Z4.7 转氨酶升高( i1 e+ R2 B! E; I1 V* P7 ^5 R/ W
f7 r8 S- }7 a1 X水飞蓟素(德国产的利加隆)和水飞蓟宾(天津天力士产的水林佳)。
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8 N V$ M; b B! W4.8 心脏毒性
( [! j& }& }0 r K; V$ |1 L! L6 S+ d* i
XL184会引起心脏毒性,主要表现为胸闷、心悸、呼吸困难、心电图异常、LVEF下降以及心肌酶的变化,甚至导致致命性的心衰。可以通过临床症状结合心电图、超声心动图等检查进行诊断。可服用心脏保护剂预防,比如辅酶Q10。
) w# m" {8 @' ^4 s9 j, A
( X! b- I8 @3 ]% A2 W$ e1 {! D辅酶Q10,Ubiquinone(普通型)和Ubiquinol(还原型)。辅酶Q10的建议用量:一般人的健康保健剂量,每天30-60毫克;心血管疾病的高危人群,包括高血压患者,每天60-120毫克;已患有心衰竭或缺血(氧)性心脏病的患者,每天可提高至200-400毫克,每天服用60毫克以上时,可分2-3次服用。
& U! a# L: N, K4 e0 V+ y# x# M) h2 x4 M% D3 M
4.9手足综合症
1 {( Q6 A: V/ `6 ?# ?/ c) u
* C+ Z' [ W2 E7 j6 Y+ U手足综合症(HFS):是手掌-足底感觉迟钝或肢端红斑,是一种皮肤毒性,发生时受压或受力区域表现更为明显。HFS的特征表现为麻木、感觉迟钝、感觉异常、麻刺感、无痛感或疼痛感,皮肤肿胀,或红斑,脱屑、皲裂、硬结样水泡及严重的疼痛等。0 s( t" u! l1 s
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采取一些必要的对症支持治疗,包括:加强皮肤护理,保持皮肤清洁,避免继发感染;避免压力或摩擦;使用润肤霜或润滑剂,局部使用含尿素和皮质类固醇成分的乳液或润滑剂;必要时局部使用抗真菌或抗生素治疗。( R4 y5 S" E4 d
# J/ c2 A3 p8 H* p* v- g4.10高血压& u* o3 W) [7 c
$ b5 l) R6 e+ @ k4.10.1高血压分期
! s' }" a! c7 E4 I. d( s) n' J8 g! o' }" H- v D1 A& c
(1)高血压前期:(120-139/80—89mmHg,或收缩压为120-139mmHg)5 T R9 u( I- j0 s, g/ d7 Y
5 d/ ]$ L$ _# }5 P: W* w+ c无使用降压药的指征,仅监测血压;) }( j) K% J3 q2 g1 u3 M
# \' \( m1 i! c! z+ c(2)1级高血压:(140-159/90—99mmHg,或收缩压为140-159mmHg)' [( k1 ~1 l' Y0 j4 c
& q1 `* T* X5 _; n2 g! z1 _! H5 g药物降压同时监测血压;多数使用噻嗪类利尿剂,也可考虑使用ACEI、血管紧张素受体阻断剂、β受体阻断剂、钙通道阻滞剂;5 [, Q; R) H% E% `3 C' k
5 d+ [; o' z A( J6 ]4 ](3)2级高血压:(160-179/100-109mmHg,或收缩压≥160-179mmHg)
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/ F" u9 I, j( v6 O联合使用2种药物(通常是噻嗪类利尿剂与ACE抑制剂或β受体阻断剂或钙通道阻滞剂);监测血压;& c# C" X/ u2 I0 _" }8 _
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(4)3级高血压:(≥180/110mmHg,或收缩压≥180mmHg)
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联合使用2种药物(通常是噻嗪类利尿剂与ACE抑制剂或β受体阻断剂或钙通道阻滞剂);严密监测血压;评估其他危险因素(如靶器官损害、糖尿病以及伴有的其他临床症状),采取相应措施;
8 b& s/ a/ Q. W6 w/ Y
$ F. j- b6 f' `) J) m6 @出现3级以上高血压,应终止XL184用药。6 R e) g* y& p, O7 H# K% W
# P7 X# o$ {% f: S4.10.2 降压药使用原则' b# T; @( S# x0 E/ U8 D
5 G3 P4 A. m; h现在联合用药的组合多采用ACE-I(或血管紧张素II受体拮抗剂)与利尿药;钙通道阻滞剂与β-阻滞剂;ACE-I与钙通道阻滞剂;利尿药与β-阻滞剂;α-阻滞剂与β阻滞剂。2 }8 C) x! x, \. L' Z0 _/ T7 p' b9 G
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(1)利尿剂 - W8 K( {2 S( G& d" \- r2 U
/ G3 [5 {- P" _7 b; E) @利尿剂主要用于轻中度高血压,尤其在老年人高血压或并发心力衰竭时。痛风患者禁用,糖尿病和高脂血症患者慎用。小剂量可以避免低血钾、糖耐量降低和心律失常等不良反应。可选择使用双氢氯噻嗪(Hydrochlorothizide)12.5mg,每日1-2次;吲哒帕胺(Indapamide)1.25-2.5mg,每日1次。呋噻米(Furosemide)仅用于并发肾功能衰竭时。8 |4 `2 p8 H: C: d
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(2) β-阻滞剂 ( S& z% b7 R. ~8 j/ Z9 f) [
% S: b8 \) g; W# Y5 Dβ阻滞剂主要用于轻中度高血压,尤其在静息时心率较快(>80次/分)的中青年患者或合并心绞痛时。心脏传导阻滞、哮喘、慢性阻塞性肺病与周围血管病患者禁用。胰岛素依赖性糖尿病患者慎用。可选择使用美托洛尔(Metoprolol)50mg,每日1-2次;阿替洛尔(Atenolol)25mg,每日1-2次;比索洛尔(Bisoprolol) 2.5-5mg,每日1次;倍他洛尔(Betaxolol)5-10mg,每日1次。β-阻滞剂可用于心衰,但用法与降压完全不同,应加注意。1 ]/ q$ e& Y: V9 | h
- G: L: m. P8 X1 y( l0 | s" U(3) 钙拮抗剂
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% r# z5 e# E; U$ T% u钙拮抗剂可用于各种程度高血压,尤其在老年人高血压或合并稳定型心绞痛时。心脏传导阻滞和心力衰竭患者禁用非二氢吡啶类钙拮抗剂。不稳定性心绞痛和急性心肌梗塞时禁用速效二氢吡啶类钙拮抗剂。优先选择使用长效制剂,例如非洛地平(Felodipine)缓释片5-10mg,每日1次;硝苯地平(Nifedipine)控释片30mg,每日1次;氨氯地平(Amlodipine)5-10mg,每日1次;拉西地平(Lacidipine)4-6mg,每日1次;维拉帕米(Verapamil)缓释片120-240mg,每日1次。一般情况下也可使用硝苯地平或尼群地平普通片10mg,每日2-3次。慎用硝苯地平速效胶囊。
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' r7 ~3 e: t9 g1 c) F, q(4) 血管紧张素转换酶抑制剂 1 y2 O) n: c, [5 H- U
2 w$ l" y j, I8 {/ \: c: R( {血管紧张素转换酶抑制剂主要用于高血压合并糖尿病,或者并发心脏功能不全、肾脏损害有蛋白尿的患者。妊娠和肾动脉狭窄、肾功能衰竭(血肌酐>265μmol/L或3mg/dL)患者禁用。可以选择使用以下制剂:卡托普利(Captopril)12.5-25mg,每日2-3次;依那普利(Enalapril)10-20mg,每日1-2次;培哚普利(Perindopril)4-8mg,每日1次;西拉普利(Cilazapril)2.5-5mg,每日1次;苯那普利(Benazapril)10-20mg,每日1次;雷米普利(Ramipril)2.5-5mg,每日1次;赖诺普利(Lisinopril)20-40mg,每日1次。
! @1 f; O+ P, B+ X8 \; q8 ~2 k# O8 R3 O/ g1 k6 C6 G3 _( }
(5) 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂
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; t3 A! z8 b* j" z血管紧张素Ⅱ受体(AT1)拮抗剂,例如氯沙坦(Losartan)50-100mg,每日1次,缬沙坦(Valsartan)80-160mg,每日一次。适用和禁用对象与ACE-I同,目前主要用于ACE-I治疗后发生干咳的患者。2 v, R9 y' ]) L3 {$ N
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4.11 蛋白尿
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, Q( i F, O. e出现连续两次尿蛋白(++)者,需行24小时尿蛋白定量。出现肾病综合征的终止给药。1 q. Y* Q, A5 C2 V8 d" D* S
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