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本帖最后由 图书管理员 于 2017-8-20 14:47 编辑 / H' k/ a4 R i0 ?% x" j
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; F, o. b7 J+ z" n在对恶性肿瘤进行内科治疗时,传统的化疗药物往往根据患者体重或者体表面积计算给药剂量。然而,近年新上市的某些分子靶向药物却没有这一要求,药品推荐剂量通常为一个定值,无需根据患者高、矮、胖、瘦调整给药剂量。
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鉴于大家临床工作中,可能会对这一问题感到困惑,追本溯源如下,以期对临床有些许帮助。& W; w' p, H3 N- i6 t$ g
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6 J) W/ d; R4 A6 p) L. U在对恶性肿瘤进行内科治疗时,传统的化疗药物往往根据患者体重或者体表面积计算给药剂量。然而,近年新上市的某些分子靶向药物却没有这一要求,药品推荐剂量通常为一个定值,无需根据患者高、矮、胖、瘦调整给药剂量。
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鉴于大家临床工作中,可能会对这一问题感到困惑,追本溯源如下,以期对临床有些许帮助。
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% z G" e$ @1 s) F$ @ ^* m细胞毒药物的疗效呈剂量依赖性,因此常被用到最大耐受剂量(MTD)或用药达到剂量限制性毒性(DLT),即患者能够耐受的最大剂量,以便最大程度杀死癌细胞。. }: W3 J' X3 Z1 z
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分子靶向治疗则有赖于药物与受体之间的特异性结合,药物的作用靶点存在一个「饱和性」问题,即当肿瘤细胞上的所有靶点都已经被药物结合时,即使增加药物剂量,也不能增加疗效,反而会带来额外的不良反应。因此对于靶向治疗药物,应该使用最佳生物效应剂量(OBD)。
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( A1 ~6 m! ^! X% T, H6 F, L% F根据分子靶向药物作用机理,通常可分为血管生成抑制剂、表皮增殖抑制剂、单克隆抗体、小分子化合物等,目前临床常见的为以下 2 类。
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单克隆抗体:主要作用于生长因子受体及细胞表面抗原,如贝伐珠单抗、曲妥珠单抗、利妥昔单抗、西妥昔单抗等;3 G; L: z8 W7 X. C- e8 w
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小分子激酶抑制剂:除索拉非尼为多种激酶抑制剂外,其他多为酪氨酸激酶抑制剂(TKI),如伊马替尼、吉非替尼、阿帕替尼、埃克替尼、厄洛替尼、达沙替尼、克唑替尼、舒尼替尼、尼洛替尼等。
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下表列出了一些常用分子靶向药的靶点及给药剂量。
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点击可见大图 ' R6 S1 w. E5 @" B+ g* P# u0 c
根据归纳整理可见,单克隆抗体类药物给药剂量仍需根据患者体表面积或体重计算,而小分子激酶抑制剂均为特定剂量,无需根据患者高矮胖瘦调整给药剂量。
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/ ~# z3 \ m3 L! s9 e" _3 K+ r& g考虑原因如下:+ K3 q$ @" p4 K3 }; ^1 R: s
9 M2 N9 G( y5 Y- [8 c7 a1. 单克隆抗体类药物,药品不良反应较多,且通常较为严重。比如,曲妥珠单抗存在心脏毒性,西妥昔单抗可致严重皮疹,贝伐珠单抗常见不良反应有高血压、蛋白尿、出血、腹痛、腹泻等,个别可出现胃肠穿孔、伤口延迟愈合等。因此,单克隆抗体类药物 OBD 与细胞毒性化疗的 MTD 相当,应根据体重、体表面积等计算患者可耐受的剂量。
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2. 小分子激酶抑制剂,通常安全性较高,常见不良反应为轻度皮疹、腹泻等。通常情况下,远低于最大耐受剂量时即可使靶点达到饱和状态,无须用到 MTD,选定一个合适的剂量即可满足所有人。
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参考文献:, u, s' B5 n d. _3 @9 |
1. 现代肿瘤学(第三版),主编:汤钊猷,复旦大学出版社。
& p' j2 S5 M$ B2. 临床肿瘤内科手册(第 6 版),主编:石远凯、孙燕,人民卫生出版社。5 H$ g* X) b5 ?# K! @2 _8 a
3. 贝伐珠单抗、曲妥珠单抗、利妥昔单抗、西妥昔单抗、索拉非尼、伊马替尼、吉非替尼、阿帕替尼、埃克替尼、厄洛替尼、达沙替尼、克唑替尼、舒尼替尼、尼洛替尼等药品说明书。1 {3 k7 \, ?6 }% }( \9 Z- ]* E
- I# U6 }; [( V( f9 r# V+ t0 Q8 v文章转自 肿瘤时间# B) C# n0 n# n3 H' }
作者 孙国龙 |