专访 | 世界无烟日，保护年轻人

中国有3.15亿吸烟者，全世界每三个烟民就有一个是中国人，每周有70%的成人暴露于环境中的二手烟。而中国青少年吸烟率为6.9%，尝试吸烟率为19.9%，还有1.8亿儿童遭受二手烟的危害。2020年5月31日是第33个世界无烟日，今年的主题是“保护年轻人”， 旨在提高人们对以下问题的认识：保护年轻人，使其免遭烟草业操纵，并防止他们使用烟草和尼古丁。不仅是年轻人，烟草对人们肺部健康的负面影响不分年龄，其中包括从癌症到慢性呼吸系统疾病。肺对所有人的健康与福祉起着重要作用。所以我们应该拒绝使用任何形式的烟草。


与癌共舞有幸邀请到中国医学科学院肿瘤医院内科主任医师王燕教授，向大家介绍普及烟草危害、吸烟与肺癌的关系，倡导健康的生活方式。

王燕 · 教授

专访嘉宾

• 博士研究生导师
• 中国抗癌协会肺癌专业委员会委员
• 国临床肿瘤学会（CSCO）第二届理事
• 中国医药质量管理协会细胞治疗质量控制与研究专业委员会常委
• 中国研究型医院学会分子肿瘤与免疫治疗专业委员会常委
• 中国老年学学会肿瘤专业委员会肺癌分会常委
• 第一届CSCO青年专家委员会委员
• 《中国肺癌杂志》和《英国医学杂志中文版》编委
  
  

Q

王燕教授，您好。我们都知道，香烟中含有1400多种成分。吸烟时产生的烟雾里有40多种致癌物质，还有十多种会促进癌症发展的物质，这些有毒物质首先危害我们的呼吸系统，诱发各种疾病。那么，吸烟与小细胞肺癌有着怎样的关系呢？其他呼吸系统疾病呢？

王燕教授：

正常来讲，我们吸入的是氧气，呼出的是二氧化碳。而长期吸烟会导致气道黏膜损伤，导致二氧化碳呼出受限，逐渐形成COPD，也就是慢性阻塞性肺疾病，它是以持续气流受限为特征。慢性“吸烟咳嗽”是COPD的第一个信号。很多吸烟人群误认为这是吸烟的正常反应，孰不知这正是疾病的开始。吸烟是COPD发病的首位危险因素。吸烟时间越长、吸烟量越大，患病率也越高。

而COPD是导致肺癌发生的高危因素之一。从分子学上讲，烟雾中的有害物质对气道造成刺激，长期的刺激会导致气道黏膜所受的损伤不能被修复，这些致癌物质会使肺脏细胞基因产生变化，逐渐发生癌前病变，最后造成癌变。一旦造成癌变，就不能逆转了。不仅如此，癌细胞会无限增殖，并随着血管、淋巴管循环播散到身体各处，这时就形成了肿瘤的扩散，也是肿瘤难以根治的可怕之处。肺癌主要分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌，其中小细胞肺癌跟吸烟关系尤为密切，95%小细胞肺癌患者均为重度吸烟者。

吸烟同时也是其它癌症如喉癌，食管癌，大肠癌等肿瘤，以及心脑血管疾病、慢性阻塞性肺病等多种疾患的主要危害因素，而且误吸二手烟，三手烟也会对人体造成间接伤害。

Q

吸烟对小细胞肺癌影响程度之深，王教授，能否请您为我们详细介绍一下小细胞肺癌呢？它有哪些特点？目前小细胞肺癌的治疗情况如何？有哪些治疗方式和最新进展呢？

王燕教授：

小细胞肺癌占所有肺癌的15％左右，几乎所有病人都有吸烟史，烟瘾大，烟龄长！小细胞肺癌恶性度大，转移率高。小细胞肺癌之“恶”在于它的生长速度非常快，进展十分凶险。只需30天，它的肿瘤体积便可增大一倍。根据我国临床现状，大多数患者往往在确诊为小细胞肺癌后已到晚期。另外由于这种肿瘤的增长速度快，所以仅有少数患者适合手术治疗。同步或序贯放化疗，之后预防脑照射是局限期小细胞肺癌的标准治疗方案。而广泛期以化疗为主，近30年内一直未有新的进展，处于治疗手段匮乏的尴尬境地。这可能因为小细肺癌本身的生物学特点，我们没有找到适合的靶点，所以在靶向治疗的探索中没有成功。直到去年，免疫治疗PD－L1抑制剂才打破了僵局，为广泛期小细胞肺癌带来了新希望。

免疫治疗被评价为“对长久以来肿瘤标准治疗方式的一种颠覆性改变”。传统的治疗方法是以肿瘤为目标，试图去杀死癌细胞，或至少阻止它的生长和发展，而免疫治疗是指借助肿瘤细胞激发人体对肿瘤抗原产生免疫应答，利用自身的免疫系统去杀伤肿瘤细胞。2018年，世界肺癌大会公布了第一个成功的小细胞肺癌免疫治疗临床研究IMpower133试验，结果表明PD－L1抑制剂与化疗联合使广泛期小细胞肺癌患者的中位OS突破了12个月，比单纯化疗延长了2个月。这不是简单的“2个月”，因为既往只有不到5%的患者能坚持到2年，而这个研究中超过一半的患者生存超过一年，超过1/3的患者生存超过18个月，这些数据对于患者和医生来讲，都是具有重大意义的。

目前，已经有2个PD－L1抑制剂获批广泛期小细胞肺癌的一线治疗，我们希望能给患者带来更多的治疗机会。现在很多关于局限期小细胞肺癌免疫治疗的临床试验研究都在进行着，我们也期待更多研究能有阳性的结果，使更多患者获益。

Q

王教授，如果说小细胞肺癌的发生和吸烟的关系如此密切。是不是不吸烟就一定不会得肺癌呢？是否有定期做体检的必要呢？

王燕教授：

吸烟有害，但是吸烟和肺癌并不能划等号。吸烟不一定得肺癌，不吸烟也可能会得肺癌。近年来发现不吸烟女性患肺腺癌的比率增多就是一个例子。因为癌症是多个因素综合作用的结果，吸烟只是其中的一个重要因素。其它因素，比如环境因素，室内装修，放射性元素或者职业暴露，慢性呼吸道疾病等等都是造成肺癌的高危因素。

不吸烟肺癌病人虽然不幸，但有超过60%都能找到靶点（比如EGFR突变或ALK融合等，不同的突变类型发生率高低不等），有多种新型靶向药的帮助，他们是最有希望和癌症长期共存，把癌症变为慢性疾病的人群。

我们现在都知道癌症是基因突变的产物，每个癌细胞都有着多个基因突变，肺癌也是如此。基因检测主要用于判断基因是否出现突变，以及是否存在致癌基因，便于为患者选择合适的靶向药物、指导常规化疗效果与预后评估。当出现咳嗽、咳血、胸痛、胸闷等可疑症状时，应及时到医院就诊明确病因，做到早诊断早治疗。

所以定期体检是非常有必要的。

如您所说，在驱动基因中的ALK基因，因为发生较少而且当发生这个突变以后，用一个针对它的抑制剂，能够非常有效地去抑制肿瘤。所以这个基因也被称为 “钻石突变”。 钻石突变常见于不吸烟的人群，能否请您谈一谈如果发现了这个突变，对治疗来说有哪些影响呢？

王燕教授：

ALK阳性的发生率低，但由于肺癌患者人群基数大，所以这部分病人并不少。但是由于ALK抑制剂治疗效果非常好，所以总体来说比其他基因类型的肺癌患者生存时期更长。针对ALK的靶向药物选择很多，比如克唑替尼、阿来替尼、塞瑞替尼，还有恩沙替尼，劳拉替尼等等。目前在这些药物中，阿来替尼的PFS是最吸引人的，虽然最后的OS结果还没有出来。

2018年ALEX研究表明，阿来替尼一线治疗ALK阳性非小细胞肺癌患者，中位PFS长达34.8月，今天刚刚在ASCO会议上公布的OS数据中阿来替尼仍然没有具体数值（因为超过一半以上的患者一直从治疗中受益），5年OS达到 62.5%，这标志着肿瘤治疗已经进入慢性病管理时代。

我们期待，能有更多研究带着更多卓越的研究成果，使更多肺癌患者获益，真正实现像高血压、糖尿病一样的慢病管理。

Q

王教授，今年世界无烟日的主题是“保护年轻人”，您能否就此谈一下您对于今年这个主题的看法呢？这对于青少年有哪些重要意义呢？

王燕教授：

1987年11月，世界卫生组织在日本东京举行的第6届吸烟与健康国际会议上建议把每年的4月7日定为世界无烟日（World No-Tobacco Day），并从1988年开始执行。但从1989年开始，世界无烟日改为每年的5月31日，因为第二天是国际儿童节，希望下一代免受烟草危害。今年世界无烟日的主题刚好又是针对青少年。

吸烟有害健康已成为全世界的共识，而青少年正处在生长发育阶段，对有毒有害物质比成年人更容易吸收，毒害作用更大。由于青少年正处于发育成长期，吸烟不仅对骨骼发育、神经系统、呼吸系统等均有一定程度的影响，也会使学生记忆力减退、精神不振、学习成绩下降。更为重要的是吸烟一旦成瘾，就形成神经依赖，一时很难戒除。

吸烟“百害而无一利”，影响健康，缩短寿命。

青少年处在身心发育的重要时期，他们有比较强烈的好奇心，对吸烟造成的长期慢性危害的认识还不够，让青少年远离烟草和电子烟是控烟的关键。

其实我们每天还有很多人都在被动吸烟，被动吸烟俗称二手烟，危害更大。因此，我们除了洁身自好以外，还要自觉抵制和劝诫他人。对家人、对公共场所吸烟的人，我们应当适时予以提醒，使之尽量克制，从而减少吸烟，也减少被动吸烟。

我们国家关于戒烟也做了很好的宣传，比如在北京，室内是禁止吸烟的。除了宣传之外，如果能形成一个奖惩分明的制度或政策，也可以更好的做到控烟。希望通过降低吸烟高危因素达到降低肺癌风险的目的。

世卫组织和合作伙伴每年在5月31日这一天纪念世界无烟日，突出说明与烟草使用相关的健康危害及其它风险，并倡导采取有效政策以减少烟草消费。今年 “保护年轻人”的主题更让我们意识到吸烟的危害已不仅仅局限于成年烟民当中。感谢王燕王教授百忙之中做客与爱共舞，和大家分享这么多科普知识，青少年关乎国家和社会的未来，他们正处于自我意识和叛逆性逐渐增强的时期，希望通过我们的努力，给青少年创造一个远离传统烟草产品和电子烟的环境，也呼吁社会各界共同关注烟草对青少年的危害，遏制成人吸烟率的上升。

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