MET Y1230H 有关的猜想（不构成任何建议）

吕超 · 发表于 2022-5-7 06:17:26

PTEN缺失

Jamme等[25]对65例MET 14外显子突变的晚期NSCLC患者进行研究，发现其中2例患者存在PIK3CA突变，6例患者存在PTEN缺失。存在PI3K信号通路改变的3例患者在接受MET-TKI治疗后均提示肿瘤进展。另外，METTKI对存在PI3K途径改变的MET 14外显子突变细胞系（包括PTEN缺失患者来源的细胞系）的增殖无抑制作用。该研究同时提示MET-TKI与PI3K抑制剂联合治疗可抑制PI3K和MAPK信号转导，并恢复对MET-TKI的敏感性。因此，为克服MET-TKI耐药提供了新的治疗思路。

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吕超 · 发表于 2022-5-7 00:45:13

Using a primary culture derived from a HER2-non-amplified MET (N375S) heterozygous tongue SCC tumor (NCC-NPC7), we confirmed the increased susceptibility to HER2 inhibitors (lapatinib and afatinib), but not to crizotinib as compared to a HER2-non-amplified MET wild-type HNSCC cell line (SCC13) (Supplementary Fig. 9A). Mechanistically, crizotinib attenuated p-MET and p-Src while not affecting other kinases in NPC7 cells (Supplementary Fig. 9B). On the contrary, treatment with lapatinib and afatinib effectively abrogated kinase activities of HER2, EGFR, Akt, and ERK1/2 (Supplementary Fig. 9B). In addition, we confirmed that METN375S variant in NCC-NPC7 cells co-immunoprecipitated with HER2, and similar to that in isogenic H2170 cells (Fig. 5a), this interaction could be abolished by kinase inhibition through crizotinib or/and lapatinib treatment (Supplementary Fig. 9C). Importantly, afatinib given at 15 mg/kg daily was found to significantly improve overall survival (log-rank test; P < 0.05) over the vehicle control in immunocompromised mice engrafted with METN375S-tGFP cells (Fig. 6o). In contrast, mice engrafted with METwt-tGFP cells survived longer and did not benefit from afatinib treatment (Fig. 6n), thereby confirming the aggressiveness of N375S tumors as well as the therapeutic potential of pharmacological HER2 inhibition in these tumors.

拉帕替尼阿法替尼吡咯替尼单药

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吕超 · 发表于 2022-5-7 00:12:53

1、肺癌病人需要反复化疗，化疗后会造成胃黏膜损伤，导致胃溃疡出血，特别是胃部本来如果有基础疾病或有肝硬化、食管静脉曲张，病人更容易发生消化道出血，因此平时在化疗时需要使用胃黏膜保护剂，防止上消化道出血发生；

2、化疗后引起骨髓抑制或肺癌转移，直接转移到骨髓，导致造血功能异常或造血功能不足，临床上表现为血小板下降，会引起消化道出血。通过定期血液学检测、血常规检测可以看到血小板下降的数目情况，如果血小板数目较低，需要停止化疗，同时还需要输血小板或使用升血小板的药物等；

3、肺癌如果出现肝转移，会导致凝血功能紊乱，也会引起出血，这是肺癌晚期表现，一旦出现出血，出血量较大，很难控制；

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吕超 · 发表于 2022-5-6 15:05:42

癌症恶液质的主观症状包括食欲下降、早饱、恶心、呕吐、味/嗅觉异常、乏力、疾病相关负荷、整体感觉较差；另外需要定期监测患者CRP、血糖、白蛋白、胰岛素功能、睾酮等指标有无异常，对患者进行体能测试，包括ECOG、K氏评分、上肢握力测试等。

(1)疲劳或疲劳感。
(2)全身肌力下降。
(3) CRP值超过0.5mg/dL、血红蛋白值小于12g/dL或白蛋白值小于3.2g/dL中任意一个以上。

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吕超 · 发表于 2022-5-6 11:34:19

当使用先进的分子遗传学技术时，可以观察到NSCLC患者EGFR/ALK共突变的发生率增加，甚至更多的伴随MET扩增和MET14跳突，甚至MET19点突变。年龄越大复合突变越多。

EGFR/ALK/ROS1共突变的晚期NSCLC患者，经克唑替尼一线治疗后获得28个月的PFS，经布格替尼二线治疗后获得8个月PFS，其总生存期（OS）为38个月。该病例说明NSCLC患者可能携带联合基因突变，多基因联合检测可以提高靶向治疗的准确性和有效性。

另外一批研究人员报告了1例EGFR/KRAS/ROS1共突变的患者。患者对埃克替尼治疗有效，但对克唑替尼耐药。

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