阿尔茨海默病
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阿尔茨海默病(AD)是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征,病因迄今未明。65岁以前发病者,称早老性痴呆;65岁以后发病者称老年性痴呆。
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6 Y# {4 o# T% x8 \别称 早老性痴呆,老年性痴呆,老年前期痴呆
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临床表现) r/ t) v3 | A ], |9 `/ E& @% l( K
该病起病缓慢或隐匿,病人及家人常说不清何时起病。多见于70岁以上(男性平均73岁,女性为75岁)老人,少数病人在躯体疾病、骨折或精神受到刺激后症状迅速明朗化。女性较男性多(女∶男为3∶1)。主要表现为认知功能下降、精神症状和行为障碍、日常生活能力的逐渐下降。根据认知能力和身体机能的恶化程度分成三个时期。
% K) v8 d! |- F第一阶段(1~3年)
2 o. U( M! _7 T! l为轻度痴呆期。表现为记忆减退,对近事遗忘突出;判断能力下降,病人不能对事件进行分析、思考、判断,难以处理复杂的问题;工作或家务劳动漫不经心,不能独立进行购物、经济事务等,社交困难;尽管仍能做些已熟悉的日常工作,但对新的事物却表现出茫然难解,情感淡漠,偶尔激惹,常有多疑;出现时间定向障碍,对所处的场所和人物能做出定向,对所处地理位置定向困难,复杂结构的视空间能力差;言语词汇少,命名困难。9 P7 l/ o) m- }/ ~1 i% e- Z) G
第二阶段(2~10年)
( y$ p, ]* U$ t, w9 H, [( u6 z为中度痴呆期。表现为远近记忆严重受损,简单结构的视空间能力下降,时间、地点定向障碍;在处理问题、辨别事物的相似点和差异点方面有严重损害;不能独立进行室外活动,在穿衣、个人卫生以及保持个人仪表方面需要帮助;计算不能;出现各种神经症状,可见失语、失用和失认;情感由淡漠变为急躁不安,常走动不停,可见尿失禁。
+ x! x$ S( ]: a2 W) {第三阶段(8~12年)& P9 n( c4 ^& t1 {& ^) s) u. a
为重度痴呆期。患者已经完全依赖照护者,严重记忆力丧失,仅存片段的记忆;日常生活不能自理,大小便失禁,呈现缄默、肢体僵直,查体可见锥体束征阳性,有强握、摸索和吸吮等原始反射。最终昏迷,一般死于感染等并发症。* @. x9 i: O; J2 M3 i
l# \( d) l# \( V$ E6 z- E0 W检查
) F/ T7 U: Q! v8 n1.神经心理学测验+ i+ a# _) w: y% d8 a6 D, j3 X
简易精神量表(MMSE):内容简练,测定时间短,易被老人接受,是目前临床上测查本病智能损害程度最常见的量表。该量表总分值数与文化教育程度有关,若文盲≤17分;小学程度≤20分;中学程度≤22分;大学程度≤23分,则说明存在认知功能损害。应进一步进行详细神经心理学测验包括记忆力、执行功能、语言、运用和视空间能力等各项认知功能的评估。如AD评定量表认知部分(ADAS-cog)是一个包含11个项目的认知能力成套测验,专门用于检测AD严重程度的变化,但主要用于临床试验。% i1 }2 z/ I6 T ~" W4 j% H4 y3 r
日常生活能力评估:如日常生活能力评估(ADL)量表可用于评定患者日常生活功能损害程度。该量表内容有两部分:一是躯体生活自理能力量表,即测定病人照顾自己生活的能力(如穿衣、脱衣、梳头和刷牙等);二是工具使用能力量表,即测定病人使用日常生活工具的能力(如打电话、乘公共汽车、自己做饭等)。后者更易受疾病早期认知功能下降的影响。! w/ A7 G7 G% K9 F
行为和精神症状(BPSD)的评估:包括阿尔茨海默病行为病理评定量表(BEHAVE-AD)、神经精神症状问卷(NPI)和Cohen-Mansfield激越问卷(CMAI)等,常需要根据知情者提供的信息基线评测,不仅发现症状的有无,还能够评价症状频率、严重程度、对照料者造成的负担,重复评估还能监测治疗效果。Cornell痴呆抑郁量表(CSDD)侧重评价痴呆的激越和抑郁表现,15项老年抑郁量表可用于AD抑郁症状评价。而CSDD灵敏度和特异性更高,但与痴呆的严重程度无关。
. T7 g5 D7 t, v2.血液学检查
9 E& ]$ t! |) I# `7 S b/ _: ?主要用于发现存在的伴随疾病或并发症、发现潜在的危险因素、排除其他病因所致痴呆。包括血常规、血糖、血电解质包括血钙、肾功能和肝功能、维生素B12、叶酸水平、甲状腺素等指标。对于高危人群或提示有临床症状的人群应进行梅毒、人体免疫缺陷病毒、伯氏疏螺旋体血清学检查。
/ z" `, O5 f1 w5 s3.神经影像学检查
$ c; G$ K2 ?, B2 X9 \" Q. H结构影像学:用于排除其他潜在疾病和发现AD的特异性影像学表现。1 n+ R/ \6 B8 { x# K
头CT(薄层扫描)和MRI(冠状位)检查,可显示脑皮质萎缩明显,特别是海马及内侧颞叶,支持AD的临床诊断。与CT相比,MRI对检测皮质下血管改变(例如关键部位梗死)和提示有特殊疾病(如多发性硬化、进行性核上性麻痹、多系统萎缩、皮质基底节变性、朊蛋白病、额颞叶痴呆等)的改变更敏感。5 [, J( l2 i0 M& O
功能性神经影像:如正电子扫描(PET)和单光子发射计算机断层扫描(SPECT)可提高痴呆诊断可信度。- q9 p# B# ^+ _6 {
18F-脱氧核糖葡萄糖正电子扫描(18FDG-PET)可显示颞顶和上颞/后颞区、后扣带回皮质和楔前叶葡萄糖代谢降低,揭示AD的特异性异常改变。AD晚期可见额叶代谢减低。18FDG-PET对AD病理学诊断的灵敏度为93%,特异性为63%,已成为一种实用性较强的工具,尤其适用于AD与其他痴呆的鉴别诊断。
5 U" Q9 G% }. c9 E- Y, ~淀粉样蛋白PET成像是一项非常有前景的技术,但目前尚未得到常规应用。6 H+ ]: t3 d0 c1 ?4 r- c8 t+ D) e- k
4.脑电图(EEG)
. Q) d# B. p8 LAD的EEG表现为α波减少、θ波增高、平均频率降低的特征。但14%的患者在疾病早期EEG正常。EEG用于AD的鉴别诊断,可提供朊蛋白病的早期证据,或提示可能存在中毒-代谢异常、暂时性癫痫性失忆或其他癫痫疾病。4 ^1 n4 J* a z! a% J, I* R* N
5.脑脊液检测) Z. R) V# N) D* ~
脑脊液细胞计数、蛋白质、葡萄糖和蛋白电泳分析:血管炎、感染或脱髓鞘疾病疑似者应进行检测。快速进展的痴呆患者应行14-3-3蛋白检查,有助于朊蛋白病的诊断。& L" p2 p5 i& C. U5 F/ ]+ Y$ b
脑脊液β淀粉样蛋白、Tau蛋白检测:AD患者的脑脊液中β淀粉样蛋白(Aβ42)水平下降(由于Aβ42在脑内沉积,使得脑脊液中Aβ42含量减少),总Tau蛋白或磷酸化Tau蛋白升高。研究显示,Aβ42诊断的灵敏度86%,特异性90%;总Tau蛋白诊断的灵敏度81%,特异性90%;磷酸化Tau蛋白诊断的灵敏度80%和特异性92%;Aβ42和总Tau蛋白联合诊断AD与对照比较的灵敏度可达85%~94%,特异性为83%~100%。这些标记物可用于支持AD诊断,但鉴别AD与其他痴呆诊断时特异性低(39%~90%)。目前尚缺乏统一的检测和样本处理方法。; o% e- X K6 k- S* C. ~( j
6.基因检测
) ]2 D( H# |7 G# {可为诊断提供参考。淀粉样蛋白前体蛋白基因(APP)、早老素1、2基因(PS1、PS2)突变在家族性早发型AD中占50%。载脂蛋白APOE4基因检测可作为散发性AD的参考依据。3 b# P' E' L. Z ~* `
诊断' T7 ^- Y0 p7 @+ q% _
美国国立神经病语言障碍卒中研究所AD及相关疾病协会(NINCDS-ADRDA)规定的诊断标准。可能为AD的诊断标准:A加上一个或多个支持性特征B、C、D或E。
& u: N- M1 s9 Y; W* K; @核心诊断标准:8 |- d3 W+ _4 X5 O8 X
A.出现早期和显著的情景记忆障碍,包括以下特征& {2 n) C; D. C( ^( E+ x, c
1.患者或知情者诉有超过6个月的缓慢进行性记忆减退。1 z) b, p/ k. a3 z) n+ |* H0 g
2.测试发现有严重的情景记忆损害的客观证据:主要为回忆受损,通过暗示或再认测试不能显著改善或恢复正常。
8 y0 D" u; r$ J% n3.在AD发病或AD进展时,情景记忆损害可与其他认知功能改变独立或相关。) U. e& @1 e8 T4 d( U3 ?/ V6 T4 t
支持性特征:7 S7 B, L/ T7 G# |
B.颞中回萎缩
& r. |5 l& ]( A {% {% M3 L使用视觉评分进行定性评定(参照特定人群的年龄常模),或对感兴趣区进行定量体积测定(参照特定人群的年龄常模),磁共振显示海马、内嗅皮质、杏仁核体积缩小。5 I+ T9 s8 E2 {: E; t; t( I
C.异常的脑脊液生物标记
0 D; B# k% h) q5 ^1 oβ淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)浓度降低,总Tau蛋白浓度升高,或磷酸化Tau蛋白浓度升高,或此三者的组合。3 O9 |# s5 f; L8 p J! w. k! a2 H0 z, ~ e
将来发现并经验证的生物标记。
' [ r, l5 t& V' _+ Z) sD.PET功能神经影像的特异性成像
! N) E6 ?- x) p( F双侧颞、顶叶葡萄糖代谢率减低。
! ]* _* T7 B4 `其他经验证的配体,包括匹兹堡复合物B或1-{6-[(2-18F-氟乙基)-甲氨基]-2-萘基}-亚乙基丙二氰(18F-FDDNP)。
) w# R! D" g+ n N6 ~E.直系亲属中有明确的AD相关的常染色体显性突变。2 U# {3 ~$ n3 d5 q; g1 i. h
排除标准:
8 d/ V/ G7 O0 X病史:突然发病;早期出现下列症状:步态障碍,癫痫发作,行为改变。
% F% w1 Q* |* g5 Q, q; V7 S1 Z. _临床表现:局灶性神经表现,包括轻偏瘫,感觉缺失,视野缺损;早期锥体外系症状。% t w- v% Y" I8 A' [
其他内科疾病,严重到足以引起记忆和相关症状:非AD痴呆、严重抑郁、脑血管病、中毒和代谢异常,这些还需要特殊检查。与感染性或血管性损伤相一致的颞中回MRI的FLAIR或T2信号异常。 |