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八十岁母亲肺腺癌,抗癌六年

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2036855 2041 草船借箭 发表于 2013-9-1 21:31:31 | 置顶 | 精华 |
草船借箭  硕士三年级 发表于 2017-4-11 15:37:27 | 显示全部楼层 来自: 山东
本帖最后由 草船借箭 于 2017-4-22 17:53 编辑 , z% ~+ W) A/ x- [- o& U8 {4 F

# K+ X, T' x9 M5 v( C[quote]草船借箭 发表于 2017-4-11 15:36. d2 d+ Y2 F: ]3 b7 Q! D7 ?7 B7 i
http://mp.weixin.qq.com/s?__biz= ... dca133745194199c585 ...[/quo
/ K- O/ _+ W" Y! @8 V  r; D: B: {
草船借箭  硕士三年级 发表于 2017-4-14 14:46:06 | 显示全部楼层 来自: 山东
本帖最后由 草船借箭 于 2017-4-16 21:00 编辑
" z; E- V8 Z% |1 _
4 `+ ]+ L+ d+ g- h- `* W$ Vhttp://mp.weixin.qq.com/s?__biz= ... fRjvr4U6DQdQG32L#rd
2 E5 b7 }6 p7 q$ N' E
6 e" B& u2 `5 W& G, t. h' Y4 X阿法替尼经鼻腔给药突破血脑屏障" S! U# `0 U4 j7 ~+ }. g/ }

( g& i) w& u3 K! y8 q7 J( m由于血脑屏障的存在,绝大多数药物经口服或静脉注射给药后在脑里的药物浓度很低,限制了对脑部疾病的治疗。而经鼻腔给药利用鼻腔与颅腔在解剖生理上的独特联系,使得药物绕过血脑屏障进入大脑,成为一种有潜力的脑部疾病治疗新方法1。胰岛素经鼻腔给药治疗中度老年痴呆症的2期临床试验(NCT01436045,NCT00581867)已经完成,紫苏醇经鼻腔给药治疗多形性成胶质细胞瘤的1期临床(NCT02704858)正在进行中。
- E; X8 r) m' T& G' O% C 9 R# O  _8 a( M1 k( y- B9 d* q
鼻腔的解剖生理和吸收特点
, r$ F2 {' Z5 k2 J! M3 ]5 D- c! A& c& m& \人鼻腔容积约15mL,平均ph值为5.5-6.5,鼻黏膜表面有众多纤毛,以每分钟1000次左右的速度向后摆动,对鼻粘膜表面物质的清除速率为每分钟3-25毫米2。鼻腔给药后,药物清除半衰期约15 分钟3。, x9 A( o1 S- \, }2 y
鼻腔可分为三个部分:鼻前庭、呼吸部和嗅部,见图1。鼻前庭几乎无吸收功能。呼吸部黏膜富含毛细血管,血流丰富,药物由此吸收进入体循环系统,其中仅有部分随后可通过血-脑屏障进入中枢神经系统。嗅部的嗅黏膜位于鼻腔顶部,含有嗅细胞,该细胞是一种双极神经元,一端与外环境相通,另一端在固有层内形成嗅神经,嗅神经穿过筛骨筛板进入中枢神经系统的嗅球;另外,围绕嗅神经束的间质液又与蛛网膜下隙的脑脊液相通,药物通过此间质液经脑脊液进入中枢神经系统4。% V+ N# t* t) ~& x
& P& v( R  c* _
经鼻入脑转运通路# a% h8 t6 K" l! U2 V* Q
药物经鼻黏膜吸收入脑转运的通路主要有4条途径:嗅神经通路、嗅黏膜上皮通路、血液循环通路和三叉神经通路2。0 J3 H  `" }: W3 p% E

: Q4 J: U' d; T# v9 z# M影响因素- c6 g; b0 {$ h, q
药物经鼻入脑转运的速度和程度受药物理化性质(如药物的相对分子量、脂溶性和解离度等)、药物剂型,鼻腔的生理因素和给药装置等因素影响5。, E2 h7 E7 ]4 a3 e) _; U
离子型、水溶性、亲脂性和弱亲脂性药物均能通过鼻黏膜吸收。鼻黏膜具有较小孔径的水通道,含量丰富,水通道分布数目上是直肠的1倍,空肠的6倍,因此更容易吸收小分子量的水溶性物质。鼻黏膜带负电荷,带正电荷的药物容易通过鼻黏膜吸收。药物处于非解离状态吸收更迅速为保持鼻腔正常的生理功能,剂型的pH值需与鼻腔接近(5.5~6.5)5,6。$ Y' x9 @9 n( Y0 j  V5 k
药物剂型的粒径大于10微米时,大部分滞留在鼻腔;粒径5-10微米时,能够进入上呼吸道;粒径1-5微米时,将被肺泡吸收7。Jinxiang Xi的研究指出,经鼻腔给药治疗脑部疾病时,最佳粒径为15微米8。
/ X! v0 F9 L, o/ k. a给药装置
$ A1 {. Z1 D: z! h  ]9 F5 j! D# w, W目前经鼻腔给药装置主要有三类:压力定量气雾吸入器、干粉吸入器和雾化吸入器。雾化吸入器分喷射式雾化器和超声波雾化器9。干粉吸入器难以吸收,雾化吸入器的粒径一般小于10微米,只有压力定量气雾吸入器适合用于经鼻腔给药治疗脑部疾病10。1 }1 M5 z7 O' O5 I4 r2 z% p: _. L
* D; W6 h$ z0 {) P
肺癌靶向药的理化性质
. X% c4 t  L. |& k  v: z+ e
: n# ^6 T5 D% Y  K  v! Z鼻腔给药的安全性
- S2 a/ q7 E4 l* f5 |% h绝大多数靶向药物及辅料对鼻黏膜组织以及黏膜纤毛有毒性作用,长期经鼻腔给药会造成不可逆的鼻黏膜损伤,而且目前对此并无有效治疗药物。有些药物还可能有中枢神经系统毒性,吸入剂量过大时,会造成神经系统的损伤,甚至脑出血等严重不良事件。$ T" ~, Q% |0 M; w: ]
新加坡国立大学许建新教授2011年确诊为晚期非小细胞肺癌,EGFR 18突变,经历了易瑞沙、培美曲赛、吉西他滨、贝伐单抗、特罗凯、紫杉醇、伊立替康和阿法替尼的治疗,其中阿法替尼的有效时间约为二年。2017年1月,发现4处脑转移,最大处直径4厘米,水肿严重,难以放疗。外周血检测T790M阴性。1-3月尝试了特罗凯脉冲和达可替尼,脑转移继续进展,最大处直径增大到6厘米,头痛,近似半身不遂。医生建议手术,未采纳。接着尝试了阿法替尼经鼻腔给药,使用雾化器,每天阿法替尼马来酸盐约15-20毫克,水溶液一次6-7毫升。脑转症状迅速改善,主要的副作用为鼻黏膜损伤。近期将去复查头部增强核磁和肺部CT。详细治疗经过在与癌共舞论坛(www.yuaigongwu.com)上,会员ID为elexujx。
1 F" P" o$ p, E3 ?& f8 c
1 C: F6 l% h" X" F) c4 c" a) s* f重要提醒
5 S% Q& w: E/ e0 r: I% V6 s: N- C阿法替尼经鼻腔给药没有开展过动物和人体临床试验,安全性和有效性未知。各位病友不可盲目模仿,以免造成严重后果。; T$ i& C8 H5 @

6 }' }* B1 h9 F* u9 F9 Dhttp://www.3m.com/3M/en_US/drug-delivery-systems-us/technologies/nasal/: u0 N3 A/ g0 X
这个是压力定量气雾吸入器的3M官网,但是国内不知道哪里可以买的到
草船借箭  硕士三年级 发表于 2017-4-14 14:50:04 | 显示全部楼层 来自: 山东
穿越死亡幽谷: h4 [# V$ ?0 g! `$ T) \
* K3 X6 J5 s* t( f* r) ~% J
许长老
7 t# Q( p/ r( }9 d9 {4 r4 i$ G- N# q- h1 \3 b, o& M" r
2017年1月5号开车去飞机场接家人,发现车总偏左,危险。1月27号做大脑核磁共振检查。结果一出脑科医生立刻让我和妻子一起见他。
, \, M! a. E/ X- H9 I0 i- l: P1 z: ~0 g9 M% G! e
预感会有大事发生。我与肺部肿瘤抗衡了近6年了,5年前的核磁共振显示颅内无瘤。今天,医生面前的影像清楚显明有4颗大病灶分别超  l( A5 I- `2 U1 C+ u
: F( f4 q% ^$ J; z
4公分,3公分,2分。脑科医生让我立即咨询肿瘤医生。肿瘤医生治疗我5年多了。看了脑里的数个大病灶,半晌无语后,安排了个血液检测T790M耐药基因。如果有,上9291这款最新神药。可惜,或幸运?没查出这耐药基因。医生唯有建议试PD1的免疫治疗。但我有EGFR这驱动突变基因,测得PDL1表达阴性,免疫治疗的效果会低于化疗。经过5年多肺部治疗,我对几乎所有化疗药物都已耐药。
5 m& @8 f& d7 A0 \4 K$ {8 Q& n: d; ]( T1 \# t
又咨询了放射科医生。他见了我的病情,严肃对我妻子道,你记住我的话,你丈夫肿瘤若控制不住,会很快出现重度认知障碍,以及突发+ @: b8 s4 `: N; Q; U' z1 `
全身抽搐等危险,从现在起最好24小时身边有人。由于肿瘤太大太多,放射治疗会造成严重伤害,不推荐。如果肿瘤持续进展,只有手术一途。9 U, v# @( V# Z% _6 X2 ^
( m0 l( i! r' v( p" e. ~, l
只有开展自救了。! F/ n8 p& [; c* C  ^% T
3 u) {' `+ g* @$ R8 j- Y# O
立即咨询我们肺癌病友的民间守护天使,老马。脉冲特罗凯,804,9291,都是针对脑转的用药。
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痛苦的煎熬
  H9 ^* B* x7 o0 }4 n! L) }6 ?3 U" m* m' ?% D  C
为了能长期有药可服,我没选择立即上最新的第三代药9291,制订了第一天4片特罗凯,第二、三、四天各一片804的联合用药方案。事实证明这是一个极其糟糕的方案。让我迅速走向崩溃的边缘。7 H4 }& C) X# p5 P. l4 @
* W" ~% W# y3 y1 M, X; N# Q8 y
首先,脑转已非常严重,各种症状开始日益明显。当务之急是要用最有力的药物压制住肿瘤进展。容不得半点耽搁。
. e& ]- c: D3 t2 A& F5 I/ g; A- ~% m" B1 j" Q0 o. n) N
其次,特罗凯与804毒副作用明显重叠。我每天都要以最大的毅力服药,然后忍受几乎所有的不良反应,浑身无力,从早到晚只能卷缩在
' E* [# ^% c1 A2 ?% W; y8 t沙发上,恶心,烧心,腹泻,手脚严重开裂流血、皮疹遍布全身,或痛或痒。原有的甲沟炎等早已顾不上了。每天,一次又一次眼巴巴看着日历,数着还要服药的天数。度日如年。我做过多轮化疗,从未想到靶向药副作用会恐怖如斯。
+ J4 s' f7 @4 X5 a- z
% |1 \. H2 U3 M# M' b癌魔肆虐
/ q3 g9 w  g+ j! Q2 Z
& L' E+ Y! `+ _# S) P2017年1月中旬,我还能站着讲堂上授课。1月底,我还能外出,尽管反应明显开始缓慢。2月初,还能勉强驾车,到2月底,已经很难坐车了。手脚逐渐失控。到了3月初,发现已难识别自己住家环境。紧接着,日常生活的的自理能力极速下降。衣服总是穿错,不是前后反了,就是里外反了,或左右反了。穿前思考15分钟,依然找不到正确穿法。3月初的一天早晨从卧室走出,家人立即注意到我的左腿是完全被拖着前行的。左手完全失去感觉,任何东西入手就会握住不放,因为不觉得手中有物。更有甚者,会忽然感觉不到整个左臂的存在。但眼睛明明看见。惊得我对左臂赶紧拍打力图找回感觉。头 部越来越痛,大部分时间只能躺在床上,试图缓解头痛。3月底的一晚,摔倒在盥洗室,再也无法爬起来了,因为整个左腿左臂已完全无力。品尝到近似半身不遂的无奈。
7 Z3 C; i1 D. \( {
, ?7 Z9 R4 s- F: C0 |/ N2 Q这一切,都是在治疗过程中出现的。要问肿瘤治疗中什么是最让人难以接受的,大概就是享受到了所有的副作用,治疗作用却没有一星
- K% V$ z6 C7 i4 c/ c/ V: S半点。从12017年2月初到3月底的短短一个半月,我终于体会到什么是认知障碍症或痴呆症,中风后遗症或半身不遂。别人可能要十几年发展到这地步,我2个月内就都遍历了,还是两症同时发作。- l1 Z- t$ ~; q' V6 U6 }
立即终止了那失败的治疗。% F/ l$ j9 M& G# L& D
+ M- T' g: B( Z  a9 K/ K
3月27号又做了核磁共振。最大的一个病灶在50天的治疗过程中进一步增长到6公分怪不得头痛,整个大脑已经被挤压变形了。主治医生
3 C0 W, K2 {% `再次无语。只有一个建议,脑外科手术,或许还能挽回几个月性命。) V7 }% x* S0 s+ u0 _* ]+ R

. r# `( ]3 ^) f6 p立刻联系最好的脑外科医生咨询。到了此时此刻,肿瘤科,放射科,脑外科医生都一致认为唯有手术一条道。不做手术,难以撑过6个月。如果手术顺利,有希望延长寿命5年。
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手术方案看着很完美,家人都觉非常值得考虑的。可是,在大脑上开2个5-6公分的大洞,切除3个大病灶,风险究竟多高?手术后再接放, m+ D( F- M) x# Z# u8 k0 ~
疗,会有什么并发症?会不会延长的5年只能在床上渡过?% \# e8 ]  l2 @  Q5 S% e- _, I1 g
% d7 S7 j7 o2 {' R
也四处打听各类免疫治疗,可惜远水近渴。- t  t( K+ s, `" c, k' e7 ]
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病情分析
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# j0 {5 n5 o9 `: s& D2月28号CEA显示,我自定的综合治疗方案连肺部也管不住,CEA又升了50点。于是,无奈之下加了阿法替尼2992。其实相对当时脑中的
$ ~! V' s  y( @  @9 ~) t6 |9 M  U( o6 d- X! ~$ y
天翻地覆,肺部已变得无关紧要了。没想到,25天后CEA居然降了40点。愁云惨淡之中的这一点点好消息,忽然让我意识到,我用了2年半的2992依然锐利,绽放着绝世神剑的风采,镇慑这肺部肿瘤。那么,由肺部转移进脑的肿瘤,理应对2992有反应。可是,为什么脑部肿瘤如此猖獗?有2个可能性。一个是脑转肿瘤出现了耐药新突变。另一个可能是血脑屏障。但我觉得出现耐药突变的可能性不高。按照肿瘤异质性与进化选择压力。脑转肿瘤受血脑屏障的保护,出现耐药突变的可能性比肺部只低不高。但肺部对2992依然敏感啊。分析后我不得不得出这样一个结论,由于个体差异 ,对于2992,我的血脑屏障恐怕远远强于大多数病患。别人用2992能抑制脑转,而我脑转却如此严重,完全失控。下一步治疗的重中之重,是怎样让2992大军进脑。设想了几个方案,比如将血清通过腰脊穿刺注入,等。可惜,临床实行太难了。4 a9 M- c; y7 b! k3 g! V! e, V; O

' H8 n/ B. t6 Y癌魔还在紧逼。自觉生命力极速下降,开始准备后事,立遗嘱,交代临终关怀。我又写给父母亲:最近想了很多很多。人总是要面对死亡的。死有时也是一种解脱。我唯一的遗憾是。没能给爸妈带来快乐。; L& k3 J& z# p, X8 h# x! j6 `4 L6 |

& @. S4 y, o2 P5 G行动不便的老母亲看了后立刻越洋即打来电话,母子握着电话心情起伏难语,唯有相对轻轻抽泣。
# |3 m1 D9 s/ m6 g! y
3 M0 ^$ t% [5 H+ {绝地大反击* _5 A. n1 r& u8 G
- w8 u7 K, P% m" |# R; D
一定是天意,忽然注意到一个微信,一年前一个热心群友分享的,关于鼻腔给药可以避开血脑屏障的一些科研结论。心动不如行动,立即
$ L% c& q- j- S+ J" r& U6 i9 u% U2 U: _6 S
寻找可溶解2992同时又不会对鼻腔有强刺激的溶液。请教了医学药学墨菲专家,确定水就是这样一个理想的溶剂。第一次实验,因为不
! l/ R4 R3 q; `+ [6 ?5 W" M6 ?( t
; L5 H: \: `& }# E了解鼻腔给药的生物利用度,我用了好大剂量的2992。学习后才知道,原来鼻腔给药的生物利用度远远高于口服给药。6 M8 S/ U! K$ ^8 |# w7 X

: v& j/ N3 [$ x癌魔,你给我等着!
, n# N- t; b, C# B5 h! x: k% m
$ X. p* ?! P( W7 K6 V0 i. ]/ Y+ [2992大军出发) d5 \7 R$ Q+ s' k. x% G0 o

3 M: y, D$ x3 j. z4 V4 O雾化器 不断喷着药溶液,雾气徐徐通过鼻腔,先渗入鼻粘膜,然后进入嗅觉系统,沿着嗅觉神经,穿越筛板骨中小孔,最终进入CSF脑脊
; F; v( I, x4 N7 ~% Z
7 s& f5 `" S. M( R, p5 ]2 e7 N3 V液循环系统。CSF是大脑里最主要的循环系统,流经滋润整个大脑。但由于血脑屏障,血液中的药物能进入CSF的往往难超1-2%。最终,- Y6 [! r& l4 e1 Q1 H
& V: P& H1 t! \- Y0 _" c2 M: I. ?
大脑成了癌细胞的世外桃源。癌魔仗着血脑屏障的金城汤池,在我脑里无法无天。今天,2992大军险道奇袭,自天而降,究竟能否成功?+ ~7 @- E) s8 ?5 l" ]2 Q+ e' u
9 }7 W& H( \: _3 J
鼻腔给药后第一天, o/ v) j. R; k% g
' B# {1 R* P& R9 }  Q
我试着用那基本失控的左手去取牙刷。通常总是失败,将整个牙刷架打翻。今天,一次成功!2992,我爱你!- d  O% Y6 v9 |5 ^& U6 ~7 T
# C, V8 K" o- T0 Y4 Y
第二天,当我在晨曦中慢慢走出卧室,家人立刻注意到我左腿步态的微妙变化,左腿不再完全被拖着前行,膝盖小腿可以小幅度微微弯
' h2 Y) R: {: {0 B6 W曲了。" W. \: @: j1 M, Y$ o' k( m, g: b2 \

0 b, h) j4 J' }0 ^+ h7 @+ l: G第三天,出去见医生,穿长裤曾令我恐惧,总要花上30分钟,满身汗,还总是出错。今天,3分钟搞定。1 S( F# ]+ b  {0 V0 n7 p0 T) G' z
- P) |0 l. m  e- C
......) Q& X3 U% w% {' z  e9 w2 A0 [

7 t7 X$ \. b  Y# U7 y% W& S: l' l5 \2周后,做好万全准备,独自坐公交车到商场购物,历时一小时,安全回家。从刚开始鼻腔给药时,只能巍巍颤颤在家扶着墙壁挪步相0 X  Y$ Z9 c# x& @9 I- N0 b  m9 f
2 x& \( C7 C8 h0 e8 D& i$ k
比,2992,再一次展示了它绝世神兵的风采。再一次,力挽狂澜,救我于必死的幽谷。: n' f: b$ m  W  Q. ~, G
9 ?, r+ w$ J% w) J6 ?( P7 f
随着治疗继续,被癌魔剥夺的生活自理能力,认知能力正在艰难地缓慢地稳定地恢复着。1 m$ \6 [+ N" Q3 E
6 a  E) L% R" b) `( l
教训+ V6 B1 g8 |7 W# G! [& a3 n" i8 b; ^

* N. o5 N9 R" I! Y# U$ ^: M不要过于依赖肿瘤标记物。定期影像学检查,重要。5 c5 F+ d1 s0 r* ]* k  L; X
& p0 e+ Y; k0 [
出现脑转,设法分析是耐药还是血脑屏障。治疗方案将完全不同。
: m5 N7 z# b3 c4 L8 I  ^  m
" ]" |. L% X; |' B最好能保留一柄2992这样的绝世神兵,每当危机时刻,神剑一出,谁与争锋!8 P2 v% M- ]" p# x+ Z* J
! [! Z; g. n( X2 E
用能入脑的药定期进行预防性清除,尤其是像我们肺腺癌病患,高达有50%以上的脑转概率。8 I, U# r. r6 }- C
1 q' j7 E6 [% a( s
今后的路/ h2 C) f* g$ w
5 x. d8 h% s: n+ D
怎样依靠2992以及9291,同时控制头颅内外病灶。! Y7 w2 N- z  }: A
6 }/ S+ a( D% _' q
温养神剑,争取让2992再保我10年。肿瘤医学一定会迎来全面突破。( r3 n, }2 G7 p4 c* j, U; K
% U/ ~) K) z/ Z% g, ]
离我们而去的憨豆先生像天使,给我们千千万万的病友们带来了爱,勇气,与智慧。老马还在寸步不离地守护着着我们。我做不到他们那
9 X- ?' g# z+ T5 J: }" c1 R8 y0 q$ u% d% D
样伟大。但愿我这短文,能给一部份病友带来一颗小小的希望种子,让我们能相扶相持,一起横渡那咆哮的风暴大海,一起穿越那弥漫死
: ^! y1 Y: k& x0 U1 W; Z2 m
% f. D/ ]; S% u亡的幽谷,迎接新生。
9 S- o) q# c0 d  o! S+ P1 ^4 J
; ]/ g. A9 {: ^2 b0 \, s鼻腔给药的一点个人体会
+ |0 L% [* M& f" ^0 r: h0 U
( m" q8 n' ~5 L) @% a我每天用2992纯药约15-20毫克。若病情不重,或只为预防,可减量。
# _" z" R2 B* b& N. b
- E! N2 U7 P  {水溶液一次6-7毫升。太少药浓度高,刺激鼻腔,太多则吸收时间过长,也刺激鼻腔。2 Q1 h; b$ Y) i$ `" o% _
' O: f; J0 D; [5 B8 l! T) P
吸药后及时清理鼻腔内积淀的药粉,可用棉签蘸温水轻柔处理。+ u. O1 m) |6 I# K

6 @5 @) O2 e, h; q9 Z. W- l2 s鼻塞时,可用薄荷脑冰片等暂时性增加鼻黏膜通透率。
- K+ h* A" B# ^7 ]- z5 z, e
/ L6 u* w: d3 s) d! |; N2 _鼻腔已成了2992大军的唯一通道,需全力维护。
- v: A6 h0 e; r* v+ J) K3 }: k6 s, q+ M1 {5 \8 u7 u
参考文献
9 n# F6 b4 R' Z
" T0 V. t. E/ b& Y! K, R* {老马:关于经鼻腔给药的讨论。

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[LV.8]铁杆爱粉
kingglass  博士一年级 发表于 2017-4-16 09:15:24 | 显示全部楼层 来自: 河南南阳
草船借箭 发表于 2017-4-14 14:50
8 {, S% x, @1 S% D) U穿越死亡幽谷
) T6 a1 F/ |0 y" r, T: h
% y; W7 ^$ `8 e4 D许长老

# h4 p! q# }6 {6 L  i# n  s许教授亲历经验可以借鉴,你家2992又一直有效,同时又有了合理间隔。祝福治疗顺利!
neverhmily  小学二年级 发表于 2017-4-16 21:09:19 | 显示全部楼层 来自: 湖南
母亲刚刚确诊为肺癌晚期,希望可以提供购药途径,不胜感激
qq237062625  小学三年级 发表于 2017-4-17 08:55:21 | 显示全部楼层 来自: 广西贺州
加油,正在努力学习当中。
光风霁月  高中三年级 发表于 2017-4-18 15:10:58 | 显示全部楼层 来自: 广东东莞
加油!学习了。, B/ Y! g2 g* ]
罗成威  小学五年级 发表于 2017-4-19 07:05:26 | 显示全部楼层 来自: 湖北
祝福楼主0 B- Z; Y. U7 D
草船借箭  硕士三年级 发表于 2017-4-20 21:30:51 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
2992(65mg)+bkm120(80mg)用了第三天腹泻太严重,没办法停药了,老马建议可以尝试9291的脉冲方案,9291首日300mg,就是然后停药两天,就是300的方案。等老妈腹泻好了以后,我准备试试。
幸运星forever  小学五年级 发表于 2017-4-21 15:51:14 | 显示全部楼层 来自: 上海
写的太全面 太好了。给我很大的帮助 感谢
希望老爸能把小癌打下去,带老爸老妈到各处去旅游

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