ASCO速递 | 总控制率97%，脑转缓解率86%！小细胞肺癌迎来重磅突破

作者：雨过天晴

小细胞肺癌是肺癌中侵袭性极强、预后极差的亚型之一，确诊时约2/3的患者已处于广泛期，五年生存率不足7%，这一数字在过去三十年间几乎停滞不前。现有一线含铂化疗联合免疫治疗方案虽能带来短期缓解，但大多数患者会在短期内进展，二线治疗选择更是相对匮乏。尤其令人担忧的是，小细胞肺癌患者脑转移风险更高，传统疗法对脑转移病灶效果不佳，严重影响患者生存时间及生活质量。

不过，这一治疗僵局在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）大会上被一项最新研究数据打破。6月2日，再鼎医药公布的DLL3靶向抗体药物偶联物（ADC）ZL-1310最新Ⅰ期研究数据显示，在广泛期小细胞肺癌患者的二线治疗中，其总体疾病控制率（DCR）高达97%，对于未接受过颅脑放疗的脑转移患者，客观缓解率更是达到86%。这一突破性数据有望改写广泛期小细胞肺癌的治疗格局，为此类患者带来新的生存希望。

图片来源：ASCO官网

DLL3靶点小细胞肺癌治疗的新“钥匙”

近年来，Delta样配体3（DLL3）作为Notch信号通路中的抑制性配体，已成为小细胞肺癌治疗领域最受关注的新靶点。研究发现，DLL3在超过85%的小细胞肺癌中异常高表达，而在正常组织中几乎不表达，这种高度特异性使其成为理想的治疗靶点。

从分子机制看，DLL3通过抑制Notch信号通路活化，促进肿瘤细胞增殖和转移。临床分析显示，DLL3高表达与患者不良预后显著相关。特别值得注意的是，DLL3富集于小细胞肺癌的肿瘤起始细胞表面，这类细胞是肿瘤复发、转移和耐药的驱动因素之一。传统化疗效果有限，而靶向DLL3的治疗手段有望特异性清除这些“顽固分子”，提供更持久的疾病控制。

目前，DLL3靶向药物主要分为三类：双特异性T细胞接合剂（如已获批的塔拉妥单抗）、抗体药物偶联物（ADC）和CAR-T疗法。其中ADC药物因能精准递送强效细胞毒药物至肿瘤细胞，同时减少对正常组织的损伤，成为研发热点。ZL-1310采用人源化抗DLL3单抗，连接新型喜树碱衍生物，并利用TMALIN技术平台优化连接子设计，在临床前研究中显示出卓越的抗肿瘤活性。

数据解读疾病控制率97%的重磅突破

在ASCO 2025公布的全球Ⅰ期研究（NCT06179069）更新数据中，ZL-1310展现出了革命性的治疗效果。据再鼎医药官方微信公布的信息显示，截至2025年4月1日数据截止日，正在进行的Ⅰ期ZL-1310单药治疗剂量递增和剂量扩展部分研究的数据来自6个剂量组（0.8mg/kg、1.2mg/kg、1.6mg/kg、2.0mg/kg、2.4mg/kg和2.8mg/kg）的89例患者，其中74例患者至少完成了一次基线后肿瘤评估。

数据显示，在二线治疗中，所有剂量组的33例患者中，未确认客观缓解率（uORR）为67%，更令人瞩目的是，整体疾病控制率（DCR）高达97%，这意味着绝大多数患者的肿瘤生长得到有效抑制，为铂类化疗后进展的患者提供了新的希望。而在1.6mg/kg剂量组的14例患者中，则显示出了最佳的疗效与耐受性组合，未确认客观缓解率提升至79%，整体疾病控制率则达到100%，著优于现有二线治疗选择。

在脑转移病灶控制方面，数据同样惊艳。ZL-1310在22例可评估的基线脑转移患者中展现出68%的客观缓解率，其中未接受过颅脑放疗的患者疗效进一步提高，缓解率达到86%，为这一难治性人群提供了前所未有的治疗选择。

在安全性方面，ZL-1310在＜2.0mg/kg的剂量组中表现出良好的耐受性，≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率仅为6%，且未出现因TRAE导致的停药。研究中ZL-1310最常见的≥3级不良反应为贫血（11%）和中性粒细胞减少（14%）。值得注意的是，较高剂量组（≥2.0 mg/kg）出现了5例因不良反应导致的治疗终止和2例≥3级间质性肺病，这或许提示ZL-1310的最佳治疗剂量低于2.0mg/kg。

据再鼎医药介绍，此次研究中纳入的所有患者均在接受含铂化疗后出现疾病进展，90%的患者在接受免疫检查点抑制剂治疗后出现疾病进展。所有患者中，33%的患者既往两线治疗后失败，20%的患者既往三线或三线以上治疗后失败，均为治疗选择有限的高度经治人群。特别引人注目的是，还有10例患者曾接受过DLL3双特异性抗体治疗，在试验中仍可获得客观缓解，这或许提示不同作用机制的DLL3靶向药物可能存在交叉治疗机会。

加速前行从孤儿药到快速通道的成长轨迹

回溯研发进程，ZL-1310近两年取得的进展也同样令人瞩目。就在不久前（2025年5月19日），ZL-1310获得了美国食品药品监督管理局（FDA）授予的快速通道资格认定，用于治疗广泛期小细胞肺癌。该资格认定旨在促进针对严重疾病的药物开发和加快其审评进程，使患者能更早地用上有潜力的新疗法。而在获得快速通道资格前，FDA还已授予该药物治疗小细胞肺癌的孤儿药资格。这一系列进展既是对ZL-1310在治疗广泛期小细胞肺癌方面潜力的高度认可，也意味着该药物在后续的研发和审批过程中将会获得更多的支持和优先处理，从而能够更快地造福患者。

早在2024年欧洲肿瘤大会（ENA）上，再鼎医药就公布了ZL-1310全球Ⅰa期数据。当时的数据显示，在接受4个测试剂量水平（0.8 mg/kg、1.6 mg/kg、2.0 mg/kg 和 2.4 mg/kg）治疗的25名患者中，ZL-1310展现出了早期抗肿瘤活性。在19名接受至少1次治疗后肿瘤评估的患者里，总缓解率（ORR）达到了74%。并且，6名可评估的基线有脑转移的患者都达到了部分缓解（PR）。这些表现出色的前期数据与此次ASCO大会公布的数据相互呼应，夯实了ZL-1310在治疗广泛期小细胞肺癌方面的有效性和潜力。

基于此次研究的安全性和有效性数据，再鼎医药计划于今年晚些时候启动一项用于广泛期小细胞肺癌二线治疗的随机注册性研究，以评估选定剂量的ZL-1310对比标准治疗。未来，随着关键性临床研究的启动，ZL-1310的研发进程或将加速推进。

结语

从更长远看，DLL3靶点在多种神经内分泌肿瘤中的过度表达也为ZL-1310提供了广阔的适应症拓展空间。除小细胞肺癌外，该药物在大细胞神经内分泌癌、神经内分泌前列腺癌等疾病中或也存在潜在价值。再鼎医药还表示“目前正在积极招募患者参加一线SCLC及其他神经内分泌瘤的研究”，暗示了其广泛的开发蓝图。

近年来，抗体偶联药物（ADC）作为肿瘤治疗领域的新兴力量，正发展得如火如荼。随着药物研发技术的不断进步，更多针对不同靶点、具有独特作用机制的ADC药物也将进入临床试验阶段。未来，小细胞肺癌患者有望迎来更多、更有效的治疗方案，其生存状况也将得到极大改善。我们期待像ZL-1310这样的创新药物后续能够顺利通过临床试验，为小细胞肺癌患者带来新的生机。

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文章声明：本文中所涉及的信息旨在传递医药前沿信息和研究进展，不涉及诊疗方案推荐，临床上请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见与指导。

请问有生存期方面的数据吗？os、pfs之类的？

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