奥西伏美阿美耐药怎么办？基因全因没方向 ，一文自测 MET突变盲试卡马替尼是否适合你

你以为我想盲试？，这不也是没有办法的办法？谁不想正规治疗，按照指南和循证医学的节奏走，但是肿瘤治疗是动态随机的，赶上我现在遇到困境了，奥西伏美阿美耐药，想穿刺活检可是组织不好取，家人年纪又大，唉，不想遭罪了，之前靶向治疗一直挺舒服的，生活质量也高，我们也不想化疗怕折腾老人，可是又不想放弃，又到了治疗岔路口了，接下来怎么办？只能血液基因检测了，听说三代耐药以后情况还挺复杂的，万一能找到耐药突变，还有靶向药可用，又可以多赚一些时间，就这样，采了外周血做基因检测，等了10个工作日，急啊，可是结果却做了个寂寞，基因全阴，或者只有少量的egfr突变，或者还是原来的突变，又合并了一些tp53等，重要信息是一点没提供，感觉基因检测白花钱，还浪费了时间。接下来怎么办？好迷茫啊，于是各种权衡，又纠结化不化疗了？到底不化疗，还有没有路？也有，联合多靶点抗血管，安罗替尼吧，把指南的招数都用了再说。可又听说安罗副作用大，也担心能不能耐受的问题，又纠结了？
于是，请大神给个意见吧，······实在不行盲试带靶点的 看看吧，met在EGFR三代耐药以后的有效概率还是占比较高的，再结合自身的情况，现在脑转或脑膜转，骨转疼痛越来越重，肝转移，或肾上腺转移也进展迅速，治疗迫在眉睫，没办法，迫不得已盲试吧，当然要选个有效概率大的，没成想还真押宝押对了，
其实这种盲试不是无证可循的，今天咱说说为啥你盲试met抑制剂卡马替尼能有效？（当然别的met抑制剂的数据也都很亮眼，只不过，盲试的局限就是基因不明，要考虑效果、副作用、自费、可及性的问题。

Met的介绍
一、MET基因及临床意义

MET 基因也称为 cMET，为原癌基因，位于人类 第 7 号 染 色 体 长 臂 7q2131，DNA 长 度 约 为125 kb，包含 21 个外显子和 20 个内含子。MET 基
因编码的 MET 蛋白属于酪氨酸激酶受体，其天然配 体 肝 细 胞 生 长 因 子（hepatocyte growth factor，HGF）能够与 MET的细胞外结构域结合，促使 MET
发生二聚化、酪氨酸磷酸化，激活众多下游信号通路 ，如 PI3KAKT、RASMAPK、STAT 和 Wnt/βcatenin等，从而发挥促进细胞增殖、细胞生长、细胞迁移、侵袭及血管生成等效应，这在正常组织发育和肿瘤进展中都发挥着重要作用。         
MET 异常包括 MET 14 跳突、MET 基因扩增、MET 基因点突变（主要是激酶区突变）、MET 基因融合及MET蛋白过表达等（图1），均可能导致MET信号通路的异常激活，从而引起肿瘤的发生发展。
其中，MET 14 跳突通过阻碍蛋白降解持续激活下游信号；MET基因点突变、MET基因融合以及MET基因扩增则直接激活MET激酶或导致蛋白表达增加，进而持续激活下游信号；MET 蛋白水平的过表达可使细胞膜表面 MET 受体增加，HGF 敏
感性增加，也可导致 MET 通路的异常活化。

Met的这些特点使其具备侵袭性强，转移性强，致使EGFR快速耐药等特点，
既是自带恶源的肿瘤种子—原癌基因（自我生发），又可以从别处生发（别的基因耐药长出的分支，如一颗大树的枝杈）
总之是个分型复杂、非常难缠的突变。
      
二、Met异常在非小细胞肺癌中的发生率较高，特别是在一二三代egfrTKI耐药后所占的比列也较高。

注：以上图片来自非小细胞肺癌MET临床检测中国专家共识
图中红框标出的met异常的主要三种类型，也是影响egfr耐药的高占比耐药机制，所以对于egfr无论是一二代耐药，还是三代耐药，met方向都是一大耐药方向，这也为盲试met抑制剂卡马替尼找到了一定的依据。
另外，有研究显示， MET蛋白过表达在肺腺癌中的发生率甚至高达65% ，这一高比例更是难免让人引起egfr耐药或alk耐药的怀疑。那么走投无路时，尝试met一或二型抑制剂卡马替尼、卡博替尼也似乎不无道理。

三、Met用血液做二代测序假阴性高，针对met突变的几种类型，都有各自适合的检测金标准，样本及检测方式不合适都会影响检测结果，出现漏检情况。
首先当然是组织活检的样本最好，但这也限制了很多晚期病人，由于肿瘤位置，体能原因，特别是老人再有些基础病，凝血不过关等。想二次活检，又怕取组织遭罪不想冒险，还有些隐瞒病情的，只能退而求其次，用血液做NGS检测，而met扩增的金标准是fish，用血液无法做fish，从源头样本上就带来了一定的漏检或假阴性的可能。
血液NGS，如果ctDNA 在肿瘤患者体内含量较低，例如癌负荷不高，肿瘤标志物不高，入血的肿瘤细胞不多，就可能导致“打捞”零捕获，基因全阴，或者测出了egfr丰度也不高，其他都没测出来，造成met假阴性的可能。
下图出自met检测共识，分析了met检测方法的优缺点，暴露了血液检测的局限性。



当然任何方法都不能保证百分百的准确率，多了解一下检测方法和方式可以让我们知道结果是如何得出的，对于准确性是否存疑也可以究其源头顺藤摸瓜的去分析每一环节，帮助做选择和推导。
另外，Met蛋白过表达用IHC检测，也需要组织及细胞样本，（只能血检的这部分人群就又错过了一个指导治疗的手段），且它的判读标准不一，目前，多数临床研究采用≥50%肿瘤细胞强阳性（3+）作为过表达的获益阈值。Met抑制剂用于过表达的临床研究及实战经验中也已显示出了良好的治疗效果。这也为没法检测及没有达到过表达阈值的病友增添了尝试探索的理由。

四、MET的临床病理特征分析
       
有研究文章指出ＭＥＴ 基因异常多发生于老年患者（年龄大于60岁）， 病理组织学
类型以腺癌为主，晚期发生率高，低分化腺癌中cmet表达高，患者常伴有远处转移（骨、脑、肝、肾上腺等）
另一篇研究指出ＭＥＴ 基因异常与骨转移、脑转移有明显相关性，当然，不同
的研究可能会因为检测样本及检测方法的不同而导致检测结果的差异。
Met的这些特征可以进一步地帮助我们推断是否存在met异常及尝试met抑制剂的可能性。

五、MET的治疗及耐药应对
目前met抑制剂的类型
1a型 克唑替尼（多激酶抑制剂），入脑效果不佳
1b型  卡马替尼  赛沃替尼  特伯替尼  伯瑞替尼 谷美替尼
2型  卡博替尼  （二次突变的met）可能逆转1b型的耐药


卡马替尼数据：2020年获批用于MET外显子14跳跃突变的晚期NSCLC患者。临床试验显示，其客观缓解率（ORR）可达68.3%，疾病控制率达98%，无进展生存期可超过一年，对脑转移患者也有较好疗效（ORR为54%）。对于有血脑屏障的脑膜转移患者，卡马替尼的入脑控制效果在实际应用中也很哇塞。
  
如今met新药不断涌现，双抗（埃万妥单抗）、met ADC类药物，给met治疗带来了更多希望，也为应对met耐药提供了更多方案。

Met耐药也是不可避免的，即使盲试卡马替尼有效，赚了1-2年甚至更久的时间，再次耐药，基因就没那么好猜了，神仙也说不准，靶向治疗就是这样，随着用药越多，给到肿瘤的打压越厉害，肿瘤的异质性也越强，触发耐药的机制也会越复杂，这在晚期肿瘤患者的基因检测报告中体现为多种杂合突变共存的情况，所以才有肿瘤治疗越简单越好的理念，当然了，谁也不想复杂化，往往是到治疗瓶颈的不得已选择。
所以还得基因检测，还可能有假阴性，没办法了，还得化疗，不想面对的终有一天得面对。
为了晚点面对，大家也是想尽办法的延缓met耐药，例如卡博替尼和卡马替尼轮换的初衷就是这样，现实中还真就有人靠着轮换度过三四年的，卡马一个月，卡博一个月，卡马半个月，卡博半个月的都有，当然你说如果不轮换能不能一种药吃那么久，也有可能，但是也没法考证比较，因为选择只有一次。
MET的耐药机制主要分为2类  
一是MET依赖型，在靶耐药，如出现Y1230X，2型抑制剂卡博可以应对
二是非MET依赖型，旁路激活，kras 、pi3k，egfr扩增等 或联合相应靶点抑制剂

耐药期的过度，有人用卡马加量的办法，或许还可应对一段时间，毕竟200mg一天2次的量是卡马的最低剂量。
以上不能解决的，还是得搬出化疗，经典方案：培美+卡铂，或化疗联合抗血管
或化疗联合免疫+抗血管 缓解率可达30%以上，别忽略了救命方案。

这里讨论的是EGFR+met联合后的耐药，基因检测出的耐药机制可能是沿着egfr、met方向，也可能是旁路激活方向，还可能是表型转化等
Egfr、met方向       埃万妥单抗联合拉泽替尼
MetADC联合EGFR    Teliso-V +EGFR-TKI
Ｃａｍｉｄｇｅ等探讨了 Ｔｅｌｉｓｏ⁃Ｖ ＋ 厄洛替尼治疗 ＥＧＦＲ⁃ＴＫＩ
耐药后 ＭＥＴ 过度表达的 ＮＳＣＬＣ，显示出一定的效果，ＯＲＲ 为 ３２. １％ ，ＭＥＴ 高度表达的患者效果更好（ＯＲＲ：５２. ６％ ）
随着医学治疗的不断进步，相信肿瘤治疗会越来越明朗的，无论是没测出met，还是真的没有met，当面对egfr耐药时，met方向都是一个绕不开要考虑的耐药机制之一。


以上就是纯个人的一个分析、总结，没有鼓励谁盲试，大家还是得科学规范就医，都多学习，有自己的判断，欢迎探讨交流

参考文章：1.非小细胞肺癌 ＭＥＴ 基因变异及临床病理特征分析
2. ＥＧＦＲ⁃ＴＫＩ 耐药后伴 ＭＥＴ 改变的 ＮＳＣＬＣ 的研究进展

学习了，感谢分享

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我们现在也想盲试卡马替尼。艰难的决策中！

来自邯郸肺腺癌 发表于 2026-01-22 10:20
我们现在也想盲试卡马替尼。艰难的决策中！

试了才知道

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如果年龄很大，在这样情况下，确实可以选择盲试

瓶子 发表于 2026-01-23 08:48
如果年龄很大，在这样情况下，确实可以选择盲试

嗯呢，瓶姐所言极是

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你好 楼主 我们家奥希四个月耐药 之后化疗放疗 现在又重回靶向 开始是奥希联合一粒卡马 肺部好转了  因为有血栓 蛋白低 没敢多吃 后来进展了 奥希达可 卡马一起吃 ，不行 后来奥希卡博也吃了 最小剂量的卡博 吃了两次出血了， 最近吃奥希佐利 奥希特泊轮换 癌胚下降 但影像进展

                               
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求原版卡马二板，我们也想盲试

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wangxm 发表于 2026-02-08 09:23
求原版卡马二板，我们也想盲试

现在原版也降了不少吧

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你好，我妈最近CEA一直上升，想请教一下您有没有什么好的方案？我们之前是4月确诊肺腺癌肝转移，只有egfr扩增和TP53。5月吃1个月奥西有效，缩小了一点，从15*12到12*12，7月底复查CT变大+骨转移，变成22*15。7月底后开始奥西+卡马2粒，打地舒单抗，cea降低，肺部CT稳定，肝转移变小。（副作用大的时候1粒卡马）12月底cea上升，从之前最低的98，到了240。尝试阿法+卡马1粒半，cea上升460，CT稳定，2月初尝试阿法半粒+达可+卡马1粒半然后第二天卡马换卡博1。复查cea595.肺部稳定，前几天急性胰腺炎，住院了几天，停了几天药。做增强ct发现肝转移变大。上周六出院后，我还是想试试靶向药，现在是1天奥西+卡博2，1天阿法+卡马。也不太懂能不能这样用药，是不是卡博最好吃5停2这样会更好一点？

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