培美-易-804-特-9-184-804-凡德-2992-804

感谢草船大哥的指点！我家用靶向以来，有效时间最长的就是804了，对比其他药，804跟特、易、9291、184的最大区别就是能打击HER2靶点，难道我们家HER2靶点突变，基因检测有误？不得不考虑了~~

楼主| 发表于 3 分钟前 | 只看该作者 青雪 发表于 2014-6-28 22:18
祝福草船大哥的母亲！我有一问题请教，如果HER2突变，请问可以使用哪些靶向药？（804是其中的一种吗？谢谢 ...
2992、299804、HM781、拉帕替尼都有HER2的靶点，这些是口服的。还有就是注射用单抗类的曲妥珠单抗（赫赛汀）。

9291的效果没有预期的好，这个月一直在联用易。正作用不明显，副作用主要是乏力，胃口变差。脑转及脑转病人还是需要慎用9291.即使使用，也需要与其他入脑的药联用。
准备本周内再次启用804！

7月10日肿瘤中心复查，CEA上升到193.88，上升了近50%，CA153也略有上升达到43.94；血红蛋白110（标准为110~150），已低到临界点，有贫血的趋势。从CEA上升的幅度和这一个月的症状来看，进展比较明显，9291无效或者因为剂量低（60mg）作用微小，后半个月联易仍没有作用，易应该是彻底耐药或者不入脑。后续：9291加量或者选择入脑的804（曾效果明显）或者特（趋于无效或者耐药）。综上，9291并不是万能的，尤其针对脑转患者。

7月11日，开始单药804每日45mg。之前使用过2个月有效主动换药， 再次使用希望再现神效。

804再次服用15天，前段时间每况愈下的身体逐渐恢复了，头只有一点点微疼了。食欲增加，精神好！与常人无大异。

804再次使用20天，使用一周左右，效果开始发挥，头疼再度减轻。之前9291的副作用（乏力等）逐渐消失。这段时间状态开始好起来，804的效果仍明显。不过比第一次使用时副作用减少很多，目前略有甲沟炎、偶有腹泻。

再过几天，804又满1个月了，又到指标检查的时候了。

EGFR-表皮生长因子受体
EGFR18、19、21、22、20（S769I）外显子突变
(l )   预测药物：酪氨酸激酶抑制剂-TKI（吉非替尼、厄罗替尼）疗效。
(2)   发生突变的患者临床使用酪氨酸激酶抑制剂可以提高有效率。
EGFR20（T790M ）外显子突变
(l )   预测药物：酪氨酸激酶抑制剂-TKI（吉非替尼、厄罗替尼）疗效
(2 )   突变可引起易瑞沙耐药
2  顺铂、卡铂、奥沙利铂、络铂、奈达铂、碳铂（铂）类药物靶向测定
ERCC1-切除交错互补基因1
ＥＲＣＣ１表达　
(l)    预测药物：铂类药物疗效
(2 )   ERCC1 mRNA表达水平过高引起铂类药物耐药，疗效差。表达水平低对铂类药物敏感，疗效好。
3  健择、择菲、玉捷（吉西他滨）靶向测定
RRM1-核苷酸还原酶调节因子1
RRM１表达　
(l )   预测药物：吉西他滨疗效
(2)    RRM１的mRNA表达水平低者疗效较好，水平过高疗效差。
4 泰素、艾素、多帕菲、泰索帝（紫杉类）、复昔（长春瑞滨）（长春碱）类药物靶向测定
β-tubulin -微管蛋白β
β-tubulinⅢ表达　
(l )   预测药物：紫杉类、长春碱类疗效
(2)   β-tubulinⅢ的mRNA表达水平低者疗效较好，水平过高疗效差。
5   利比泰（培美曲赛）靶向测定
TS-胸苷酸合成酶
TS表达　
(l)    预测药物：5-FU、培美曲赛疗效
(2)   TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感，表达水平高疗效差。
l    培美曲塞的作用靶点之一是TS, TS mRNA水平低者对培美曲塞敏感，表达水平高疗效差。
6  爱必妥（西妥昔单抗）靶向测定
   k-ras
k-ras基因检测12、13、61位突变　
(l )   预测药物：爱必妥（西妥昔单抗）疗效
(2)    西妥昔单抗(爱必妥)是靶向作用于表皮生长因子受体(EGFR)的IgG1单克隆抗体 ，无突变病人药物效果好，如有突变该药物效果差。
B-raf
B-raf基因检测V600E 位突变　
(1 )   预测药物：爱必妥（西妥昔单抗）疗效
(2)     B-raf基因处于ras基因下游，其基因突变会导致患者对帕尼（维克替比）单抗或爱必妥（西妥昔单抗）治疗均无效。在启动EGFR抗体靶向治疗前，有必要同时检测kras和braf突变。
PTEN
PTEN基因表达
(l )   预测药物：爱必妥（西妥昔单抗）疗效
(2 )   PTEN基因低表达的患者，爱必妥治疗有效率低。高表达的患者，爱必妥治疗有效率高。
PI3KCA基因突变
PI3KCA基因突变
(l )   预测药物：爱必妥（西妥昔单抗）疗效
(2)     PI3KCA基因突变的患者，爱必妥治疗有效率低。未突变的患者，爱必妥治疗有效率高。
7  亿迈林（伊立替康）靶向测定
    UGT1A1
(l )   UGT1A1 启动子区TA多态性
(  2)    预测药物：伊立替康疗效
l    FDA 规定 ，UGT1A1启动子区7/7TA纯合子基因型患者在使用伊立替康治疗时应减量。UGT1A1启动子区TA重复序列进行检测以预测毒副作用的发生。
8  希罗达、氟尿苷、替加氟（5-FU）靶向测定
  DPD  TS-胸苷酸合成酶
(l )   预测药物：5-FU
(2)   TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感，表达水平高疗效差。
(3)  DPD多态性 （G/G，G/A，A/A）
(4)   预测药物：5-FU毒副作用
(5)    DPD是5-FU降解途径中的起始酶和限速酶。其G/G型不增加毒副作用， G/A及A/A活性降低，增加患者发生不良反应的危险性。
9  赫赛汀（曲妥珠单抗）靶向测定
HER-2
(l )   HER-2基因扩增
(2)    预测药物：赫赛汀（曲妥珠单抗）
(3 )   HER-2扩增是决定曲妥珠单抗使用的关键性指标，而检测HER-2基因扩增的金标准即为FISH方法检测。
10  格列卫（甲磺酸伊马替尼）索坦（苏尼替尼）靶向测定
C-Kit
(l )   C-Kit基因突变（11、9、13、17)
(2)    预测药物：甲磺酸伊马替尼（格列卫）苏尼替尼（索坦）
(3)   针对胃肠道间质瘤（GIST）患者的基因突变检测， C-Kit基因突变的患者，药物治疗有效率高。未突变的患者，药物治疗有效率低。
PDGFRα
(l)    PDGFRα基因突变（18、12）
(2)   预测药物：甲磺酸伊马替尼（格列卫）苏尼替尼（索坦）
(3)    针对胃肠道间质瘤（GIST）患者的基因突变检测， PDGFRα基因突变的患者，药物治疗有效率高。未突变的患者，药物治疗有效率低。

教你如何简单的看懂肿瘤标记物

一些患者和家属常因某项检验结果轻度改变而惊慌失措，那么，怎么才能正确看肿瘤标志物的结果?
甲胎蛋白(AFP)正常参考值：血清0 25ug/L。临床意义：
①原发性肝细胞癌患者血清中AFP明显升高，约71%的患者AFP>500ug/L。
②病毒性肝炎，肝硬化患者AFP有不同程度的升高，但其水平常<500ug/L。
③生殖腺胚胎性肿瘤的患者血清中AFP可见升高。
④妇女妊娠3个月后，血清AFP开始升高，7-8个月时达到高峰，一般在400ug/L以下，分娩后3周恢复正常。若孕妇血清中AFP异常升高，应考虑有胎儿神经管缺损畸形的可能性。
癌胚抗原(CEA)正常参考值：血清<5ug/L。临床意义：
①血清CEA升高主要见于结肠癌、直肠癌、胰腺癌、胃癌、肝癌、肺癌、乳腺癌等，其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性率。
②CEA连续随访检测，一般情况下，病情好转时血清CEA浓度下降，病情恶化时升高。
③肠道憩室炎、直肠息肉、结肠炎、肝硬化、肝炎和肺部疾病虽有不同程度的升高，但阳性的百分率较低。
④98%的非吸烟健康者血清<5ug/L。吸烟者中约有39%的人CEA>5ug/L。

前列腺特异性抗原(PSA)正常参考值：<40ug/L。临床意义：
①前列腺癌手术后，PSA浓度可逐渐降至正常，若手术后PSA浓度不降或下降后再次升高，应考虑肿瘤转移或复发。
②前列腺肥大、前列腺炎、肾脏和泌尿生殖系统疾病，血清PSA水平也可升高，但必须结合其他检查进行鉴别。
③约有5%的前列腺癌患者，前列腺酸性磷酸酶(PAP)升高，但PSA在正常水平。
糖链抗原19-9(CA19-9)正常参考值：血清<37U/ml。临床意义：
①胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌时，血清CA19-9水平明显升高，尤其是胰腺癌晚期病人，血清CA19-9浓度可达40万U/ml，阳性率约为7⒋9%。
②胃癌阳性率约为50%，结肠癌阳性率约为60%，肝癌阳性率约为6⒋6%。③急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝硬化、肝炎等疾病CA19-9也有不同程度升高。
糖链抗原50(CA50)：正常参考值：血清<24U/ml。临床意义：
①胰腺癌、结肠癌、直肠癌、胃癌等血清CA50升高，特别是胰腺癌患者升高最为明显。
②肝癌、肺癌、子宫癌、卵巢癌、肾癌、乳腺癌等也可见CA50升高。
③溃疡性结肠炎、肝硬化、黑色素瘤、淋巴瘤，自身免疫性疾病等也有CA50升高现象。
癌抗原125(CA125)正常参考值：血清<35U/ml。临床意义：
①卵巢癌病人血清CA125水平明显升高，手术和化疗有效者CA125水平很快下降。若有复发时，CA125升高可先于临床症状之前。
②其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率，如乳腺癌40%、胰腺癌50%、胃癌47%、肺癌44%、结肠直肠癌32%、其他妇科肿瘤43%。
③非恶性肿瘤，如子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等虽有不同程度升高，但阳性率较低。
④在胸腹水中发现有CA125升高，羊水中也能检出较高浓度的CA125。
⑤早期妊娠的头3个月内，也有CA125升高的可能。
癌抗原15-3(CA15-3)正常参考值：血清<28U/ml。临床意义：
①乳腺癌患者常有CA15-3升高，但在乳腺癌的初期敏感性较低，其他恶性肿瘤，如肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等，也有不同程度的阳性率。
②肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤性疾病，阳性率一般低于10%。
鳞状细胞癌抗原(SCC)正常参考值：血清<5ug/L。临床意义：
①子宫颈癌、肺癌、头颈部癌，血清中SCC升高，其浓度随病期的加重而增高。
②肝炎、肝硬化、肺炎、肾功能衰竭、结核等疾病，SCC也有一定程度的升高。
组织多肽抗原(TPA)正常参考值：血清<55U/L。临床意义：
①血清TPA升高主要见于膀胱癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌和消化道恶性肿瘤。特别是对膀胱转移细胞癌的诊断敏感性高。由于TPA的水平与肿瘤细胞的增殖分化相关，如果TPA水平降至正常，说明肿瘤治疗有效。
②急性肝炎、胰腺炎、肺炎和胃肠道疾病也可见到血清中TPA升高。③妊娠的最后3个月可见TPA升高。
神经元特异性烯醇化酶(NSE)正常参考值：血清<15ug/L。临床意义：
①可用于鉴别、诊断、监测小细胞肺癌放化疗后的治疗效果。治疗有效时NSE浓度逐渐降低至正常水平，复发时NSE升高，用NSE升高来监测复发要比临床确定复发早4-12周。
②可用于监测神经母细胞瘤的病情变化，评价疗效和预报复发。
③神经内分泌细胞肿瘤，如嗜铬细胞瘤、胰岛细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤、视网膜母细胞瘤等的血清NSE也可增高。
人绒毛膜促性腺激素(hCG)正常参考值：血清男性<5mIU/ml，非妊娠妇女<7mIU/ml，妊娠妇女孕6-8周530-180000mIU/ml;孕9-12周10000-320000mIU/ml;孕6-9月1000-190000mIU/ml。临床意义：
①是诊断早孕，监测先兆流产，异位妊娠的良好指标。
②早期绒毛膜上皮细胞癌、葡萄胎时，血中hCG明显高于早孕的水平。经过化疗或刮宫治疗后，如果hCG下降不明显，提示治疗效果不佳。治疗后hCG下降，以后又见升高，提示复发。
③畸胎瘤、睾丸非精原细胞瘤、胚胎性肿瘤可见hCG升高。
β2微球蛋白(β2M)正常参考值：血清<24mg/L，尿<160ug/L。临床意义：
①恶性肿瘤如肝癌、肺癌、胃癌、结肠癌、直肠癌、多发性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病等，都有血清β2M明显升高，尿中β2M也可增高。可作为恶性肿瘤病情发展的监测指标。
②肾脏疾病如急慢性肾盂肾炎、肾小管炎症、先天性肾小管酸中毒、肾小管药物性损害、肾小管重金属中毒性损害等，尿中β2M升高。
③肾移植排斥反应时，尿中β2M升高。
④免疫性疾病如系统性红斑狼疮、干燥综合征、类风湿性关节炎、爱滋病等，血清中β2M升高。
　　综上所述，虽然各种标志物有其各自的临床意义，但需通过综合分析才能得出正确诊断意见。一般肺癌查CEA、NSE、TPA、SCC;肝癌查CEA、AFP;乳腺癌查CEA、CA15-3、TPA;胃癌查CEA、CA19-9;前列腺癌查PSA、PAP(前列腺酸性磷酸酶);结肠直肠癌查CEA、CA19-9、CA50;胰腺癌查CEA、CA19-9、CA50;卵巢癌查CA125;睾丸肿瘤查AFP、Hcg;宫颈癌查SCC;膀胱癌查TPA;骨髓瘤查β2M。患者千万不可在没有病理细胞学诊断依据时，见到某项指标轻度增高就疑心患了癌症，造成不必要的心理负担。

    PS：肿瘤标志物是参考标准，对于病情的确诊是辅助参考，如有任何问题，请到医院进行进一步的检查。

我家过几天吃易满4个月了，也要去复查了，希望大家都是好消息！