一个以EGFR TKI为核心的多靶点联合治疗模型

     本文在PUBMED大量文献的基础上全球首次提出一种以EGFR为核心的多靶点治疗模型。模型使用多药联合的方式以延长EGFR TKI的有效使用时间。模型以肿瘤细胞内部的跨膜蛋白，信号通路为研究重点，通过已有研究关于EGFR耐药的下游信号通路的协同拦截而避免单药治疗短时间耐药。本模型并不在于逆转耐药，而是延长EGFR TKI有效抑制时间。根据研究，确定EGFR耐药与下列靶点有关，包括同样是跨膜受体CMT，RAS/RAF/MEK/ERK,PI3K/AKT/MTOR,JNK/STAT,EMT,HER家族其他成员,src,NF-κB,HDAC,HSP等等，模型也可以随时添加确定的与EGFR耐药相关的其他靶点。基于细胞信号通路的高度复用性，选择关键信号通路靶点作为联合抑制点，如果某靶点没有药物，就近采用上游或下游靶点替代。见下图：


与其他研究相比，本模型联合靶点数量不限于2个，而是随着研究进展动态加入或退出。本模型并不给每个靶点等同的治疗地位，以EGFR为主，其他为辅，主要体现在药量上。主药EGFR TKI剂量与单药相同，辅药以单药的1/2及以下，既减少了每天的服药量，又降低联合带来的副作用。本模型与其他研究不同，在于不是一天内服用所有联合药物，而是采用轮换的方式。如EGFR TKI+A一天，EGFR TKI+B一天，依次服用，直到最后，称为一个循环，然后不停重复，直到耐药。本模型也不同于其他单药循环的药物之间的松散关系，联合药物之间具有紧密协同关系。本模型不在于逆转耐药，而在于尽可能延长EGFR TKI的有效时间。

本人以AZD9291为主药，由于各种条件限制，辅药使用CMET,ERK,AKT,自2014初至今，AZD9291继续有效。副作用主要是血小板减少，偶尔皮疹。说明本模型的现实意义和理论价值。

（本文系原创，引用需注明来自秧苗的空间）

这个办法可称为至刚九阳真经大法。对于突变少而异质性弱的病例可能比较有效，在于减小获得性突变方面似乎有益。

顶下。该方法兼顾了各个靶点，应该是好方法。

楼主有智慧，是学习的榜样！
请问下辅药使用CMET,ERK,AKT，分别有哪几种？

这种情况同样适用于一代靶向易和特吗？

这正是我现在所想的，联合下游通路究竟有没有利于延缓9291耐药？每种下游药物联合轮换的周期是月还是以天数？希望能获得楼主的建议，谢谢

请问辅助药物的轮换周期是多少？一个月还是2周？谢谢

wgwa 发表于 2017-1-14 22:25
楼主有智慧，是学习的榜样！
请问下辅药使用CMET,ERK,AKT，分别有哪几种？

是的

Jacklin 发表于 2017-10-6 10:26
请问辅助药物的轮换周期是多少？一个月还是2周？谢谢

我5天一次

Jacklin 发表于 2017-10-6 10:26
请问辅助药物的轮换周期是多少？一个月还是2周？谢谢

这个应该可以查一查肺各种细胞的  TURN OVER RATE 是几天一个替换。