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NCCN 膀胱癌和尿路肿瘤指南2020.1版

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14834 0 小娜 发表于 2020-9-24 17:28:57 | 精华 |

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目录

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______________________________________

引言(INTRO)

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________________________________________

膀胱癌

疑似膀胱癌的初始评估和手术治疗(BL-1)

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脚注:
a.关于帮助对老年癌症患者进行最佳评估和管理的工具,请参阅《 NCCN老年人肿瘤指南》。
b.膀胱/尿路上皮癌的影像学检查原则(BL-A)。
c.见手术治疗原则(BL-B)。
d.立即进行膀胱灌注化疗可降低35%的复发率。见膀胱内治疗原则(BL-F)。
e.标注 "c"是指基于麻醉下双合诊检查、内镜手术(活检或经尿道切除)和影像学确定的临床分期;标注 "p" 是指基于膀胱切除和淋巴结清扫确定的病理分期。
________________________________________

非侵袭性膀胱癌的第二次手术治疗、膀胱内辅助治疗和随访(BL-2)

image010.jpg
  
脚注:
b.膀胱/尿路上皮癌的影像学检查原则(BL-A)。
c.见手术治疗原则(BL-B)。
e.标注"c"是指基于麻醉下双合诊检查、内镜手术(活检或经尿道切除)和影像学确定的临床分期;标注"p" 是指基于膀胱切除和淋巴结清扫确定的病理分期。
f.Montironi R, Lopez-Beltran A. The 2004 WHO classification of bladder tumors: A summary and commentary. Int J Surg Pathol 2005;13:143-153.
见病理检查原则(BL-C)。
g.膀胱癌:非尿路上皮癌和尿路上皮癌组织学变异型(BL-D)。
h.见随访(BL-E)。
i.辅助诱导治疗的适应症:基于复发或进展至肌层浸润的可能性,如大小、数目和肿瘤的级别。
j.见膀胱内治疗原则(BL-F)。
k.膀胱灌注化疗最常用的选择是吉西他滨(首选)和丝裂霉素。
l.首选膀胱内灌注化疗,尽管在卡介苗不短缺时可以考虑使用卡介苗。
m.如果不是膀胱切除术候选者,考虑同步放化疗(2B类证据)或参加临床试验。见系统性治疗原则(BL-G,5/7)。
n.膀胱切除术一般仅用于再次切除时残留T1、高级别、侵犯肌层的膀胱癌和与不良预后相关的变异型组织学。
o.高度筛选的病人:低级别、肿瘤体积小、局限于固有层且非CIS。
________________________________________

cTa,cT1,Tis期治疗后复发或顽固性肿瘤的评估和治疗(BL-3,4)

BL-3

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  脚注:
c.见手术治疗原则(BL-B)。
d.在低级别、瘤体小的Ta期尿路上皮癌患者中最有效。参见膀胱内治疗原则(BL-F)。
h.见随访(BL-E)。
i.辅助诱导治疗的适应症:基于复发或进展至肌层浸润的可能性,如大小、数目和肿瘤的级别。
j.见膀胱内治疗原则(BL-F)。
p.如果不是膀胱切除术候选者,复发分期是cTa或cT1,考虑同步放化疗(对于cTa期是2B类证据,对于cT1期是2A类证据)或参加临床试验。见全身治疗原则(BL-G,5/7)。
q.戊柔比星被批准用于卡介苗难治性原位癌。

BL-4

image014.png

脚注:
c.见手术治疗原则(BL-B)。
h.见随访(BL-E)。
j.见膀胱内治疗原则(BL-F)。
p.如果不是膀胱切除术候选者,复发分期是cTa或cT1,考虑同步放化疗(对于cTa期是2B类证据,对于cT1期是2A类证据)或参加临床试验。见全身治疗原则(BL-G,5/7)。
q.戊柔比星被批准用于卡介苗难治性原位癌。
________________________________________

II期的初始治疗和辅助治疗(BL-5,6)

BL-5
膀胱切除术候选者


image015.png
  
脚注:
b.膀胱/尿路上皮癌的影像学检查原则(BL-A)。
c.见手术治疗原则(BL-B)。
e.标注"c"是指基于麻醉下双合诊检查、内镜手术(活检或经尿道切除)和影像学确定的临床分期;标注"p" 是指基于膀胱切除和淋巴结清扫确定的病理分期。
j.见膀胱内治疗原则(BL-F)。
r.考虑行PET/CT扫描(颅底至大腿中部)(2B类证据)。
s.见系统性治疗原则(BL-G,1/7)。
t.见系统性治疗原则(BL-G,5/7)。
u.见侵袭性肿瘤的放疗原则(BL-H)。
v.有数据支持这个方案可达同等生存率。并非所有医疗机构都有这些综合治疗手段的经验,需要有一个专门的团队。
w.适合通过放化疗保留膀胱的最佳候选者包括:无肾积水、无同步广泛或多灶性Tis且肿瘤大小<6 cm的肿瘤患者。理想情况下,肿瘤应在TURBT后肉眼上达到完全切除或最大限度减瘤。见侵袭性肿瘤的放疗原则(BL-H)。

BL-6
非膀胱切除术候选者


image017.png
  
脚注:
c.见手术治疗原则(BL-B)。
i.见膀胱内治疗原则(BL-F)。
s.见系统性治疗原则(BL-G,2/7)。
t.见系统性治疗原则(BL-G,5/7)。
u.见侵袭性肿瘤的放疗原则(BL-H)。
________________________________________

IIIA期的初始治疗和辅助治疗(BL-7)

image019.png

脚注:
b.膀胱/尿路上皮癌的影像学检查原则(BL-A)。
c.见手术治疗原则(BL-B)。
e.标注"c"是指基于麻醉下双合诊检查、内镜手术(活检或经尿道切除)和影像学确定的临床分期;标注"p" 是指基于膀胱切除和淋巴结清扫确定的病理分期。
j.见膀胱内治疗原则(BL-F)。
r.考虑行PET/CT扫描(颅底至大腿中部)(2B类证据)。
s.见系统性治疗原则(BL-G)。
t.见系统性治疗原则(BL-G,5/7)。
u.见侵袭性肿瘤的放疗原则(BL-H)。
v.有数据支持这个方案可达同等生存率。并非所有医疗机构都有这些综合治疗手段的经验,需要有一个专门的团队。
w.适合通过放化疗保留膀胱的最佳候选者包括:无肾积水、无同步广泛或多灶性Tis且肿瘤大小<6 cm的肿瘤患者。理想情况下,肿瘤应在TURBT后肉眼上达到完全切除或最大限度减瘤。见侵袭性肿瘤的放疗原则(BL-H)。
x.cN1期的患者,如果接受新辅助治疗且对治疗应答,则预后较好。
________________________________________

IIIB期的初始治疗和后续治疗(BL-8)

image021.jpg

脚注:
b.膀胱/尿路上皮癌的影像学检查原则(BL-A)。
c.见手术治疗原则(BL-B)。
e.标注"c"是指基于麻醉下双合诊检查、内镜手术(活检或经尿道切除)和影像学确定的临床分期;标注"p" 是指基于膀胱切除和淋巴结清扫确定的病理分期。
j.见膀胱内治疗原则(BL-F)。
r.考虑行PET/CT扫描(颅底至大腿中部)(2B类证据)。
s.见系统性治疗原则(BL-G,2/7)。
t.见系统性治疗原则(BL-G,5/7)。
u.见侵袭性肿瘤的放疗原则(BL-H)。
y.包括用FGFR RGQ RT-PCR检测FGFR3或FGFR2基因变异。
z.行胸部/腹部/盆腔CT平扫加增强扫描。如果影像学重新评估没有远处转移的证据,建议进一步行膀胱镜检查评估膀胱肿瘤的反应。
________________________________________

IVA期的初始治疗和后续治疗(BL-9)

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脚注:
b.膀胱/尿路上皮癌的影像学检查原则(BL-A)。
c.见手术治疗原则(BL-B)。
e.标注"c"是指基于麻醉下双合诊检查、内镜手术(活检或经尿道切除)和影像学确定的临床分期;标注"p" 是指基于膀胱切除和淋巴结清扫确定的病理分期。
r.考虑行PET/CT扫描(颅底至大腿中部)(2B类证据)。
s.见系统性治疗原则(BL-G,2/7)。
t.见系统性治疗原则(BL-G,5/7)。
u.见侵袭性肿瘤的放疗原则(BL-H)。
y.包括用FGFR RGQ RT-PCR检测FGFR3或FGFR2基因变异。
aa.非体积大的肿瘤和无显著临床进展。
bb.见系统性治疗原则 (BL-G,3/7和BL-G,4/7)。
________________________________________

远处转移的附加检查和初始治疗(BL-10)

image025.png
  
脚注:
b.膀胱/尿路上皮癌的影像学检查原则(BL-A)。
e.标注"c"是指基于麻醉下双合诊检查、内镜手术(活检或经尿道切除)和影像学确定的临床分期;标注"p" 是指基于膀胱切除和淋巴结清扫确定的病理分期。
s.见系统性治疗原则 (BL-G,2/7)。
u.见侵袭性肿瘤的放疗原则(BL-H)。
y.包括用FGFR RGQ RT-PCR检测FGFR3或FGFR2基因变异。
bb.见系统性治疗原则 (BL-G,3/7和BL-G,4/7)。
cc.考虑在经过CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments,临床实验室改进修正案)认证的实验室中进行分子学/基因组检测,包括用FGFR RGQ RT-PCR检测FGFR3或FGFR2基因变异。参见讨论。
dd.对于边缘性GFR的患者,考虑收集一定时间段的尿液,这样可以更准确地确定是否适合使用顺铂。
________________________________________

随访,复发或肿瘤持续存在(BL-11)

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脚注:
b.膀胱/尿路上皮癌的影像学检查原则(BL-A)。
c.见手术治疗原则(BL-B)。
h.见随访(BL-E)。
j.见膀胱内治疗原则(BL-F)。
s.见系统性治疗原则 (BL-G,2/7)。
t.见系统性治疗原则(BL-G,5/7)。
u.见侵袭性肿瘤的放疗原则(BL-H)。
bb.见系统性治疗原则 (BL-G,3/7和BL-G,4/7)。
ee.如果不是膀胱切除术候选者,考虑行同步放化疗(见BL-G,5/7)(如果先前没有做过放疗)、更换膀胱内灌注药物、或参加临床试验。




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膀胱/尿路上皮癌的影像学检查原则(BL-A)

BL-A,1/5
非肌层浸润性膀胱癌的影像检查原则


没有适用于所有患者的单一随访计划。随访频率和持续时间应根据患者的需求进行个性化,并可在患者和医师共同决策后将随访时间延长至5年以上。

非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC,Non-Muscle Invasive Bladder Cancer)

胸部影像学检查
●分期:
&#9658;非侵袭性膀胱癌的初始分期可能无需行胸部影像学检查。
●NMIBC的随访:
&#9658;不推荐常规行胸部影像学检查。1

腹部和盆腔影像学检查
●分期
&#9658;CT尿路造影(CTU,CT urography ) (使用或不使用静脉对比剂的腹部和盆腔CT加排泄性造影)。
&#9658;MR尿路造影(MRU,MR urography )可用于肾功能差或对碘对比剂过敏但GFR> 30且无急性肾功能衰竭的患者。可通过不使用钆对比剂的初始图像和T2图像评估上尿路。对斑块状或非阻塞性病变和转移性病变的敏感性降低。
&#9658;对于碘对比剂和钆对比剂都不能使用的患者,可采用肾脏超声(US)或CT平扫结合逆行性输尿管肾盂造影。
&#9658;考虑:对于无蒂或高级别肿瘤,可行使用或不使用静脉对比剂的盆腔MR进行局部分期。
&#9674;除CTU外,可行盆腔MR。
&#9674;有早期数据表明:如果肾功能不允许使用对比剂进行增强,T2和弥散加权图像可能有助于局部分期。2,3
●NMIBC的随访:(见BL-E)
&#9658;基线时行上尿路(CTU、MRU、或CT或超声逆行输尿管肾盂造影)和腹部/盆腔影像学检查。对于高风险患者,在12个月后复查上尿路影像检查,以后每隔1-2年复查直至10年。

疑似骨转移的评估
●对于骨转移可能性不大的患者,一般不推荐行骨成像检查。

神经/脑成像4,5
●分期
&#9658;一般不推荐行脑MRI。

BL-A,2/5
肌层浸润性膀胱癌的影像检查原则


没有适用于所有患者的单一随访计划。随访频率和持续时间应根据患者的需求进行个性化,并可在患者和医师共同决策后将随访时间延长至5年以上。

肌层浸润性膀胱癌
胸部影像学检查
●分期:4
&#9658;胸部正位和侧位X线检查
&#9658;单纯胸部CT平扫加或不加增强扫描(首选)6
&#9658; PET/ CT可能对于一些选择性的T2期(肌层受侵的膀胱癌)患者和≥cT3期的膀胱癌患者有益(2B类证据)。如果行PET-CT,也应包括腹部和盆腔。7-10PET /CT不应用于勾画上尿路的解剖。

●膀胱切除术后或未行膀胱切除术后的随访:(见 BL-E)
&#9658;胸部正位和侧位X线检查
&#9658;胸部CT平扫加或不加使用静脉对比剂的增强扫描(首选)
&#9674;如果不能使用静脉对比剂,可行不使用对比剂的CT平扫
&#9674;对于还需要行腹部和盆腔成像检查的患者,考虑在一次检查的同时行胸部CT检查。
&#9658; PET/CT可能对既往没有做过PET-CT或一些疑似发生转移的选择性患者有益(2B类证据)。该检查应将包括腹部和盆腔。PET/CT不应用于勾画上尿路的解剖。

●cT4b (见BL-E) 和远处转移的随访:
&#9658;胸部正位和侧位X线检查
&#9658;胸部CT平扫加或不加使用静脉对比剂的增强扫描(首选)
&#9674;如果不能使用静脉对比剂,可行不使用对比剂的CT平扫。
&#9674;对于还需要行腹部和盆腔成像检查的患者,考虑在一次检查的同时行胸部CT检查。
&#9658;对于既往没有做过PET-CT或疑似发生转移的高危患者,可行PET/CT(2B类证据)。在某些特定的患者,PET/CT也可用于引导活检。PET/CT不应用于勾画上尿路的解剖。

BL-A,3/5
肌层浸润性膀胱癌的影像检查原则(续)


腹部和盆腔影像学检查
●分期:
&#9658;CT尿路造影 (使用或不使用静脉对比剂的腹部和盆腔CT加排泄性造影)。11
&#9658;MRU可用于肾功能差或对碘对比剂过敏但GFR> 30且无急性肾功能衰竭的患者。
&#9658;对于碘对比剂和钆对比剂都不能使用的患者,可采用肾脏超声(US)或不使用对比剂的CT平扫(特别是当不能行PET-CT时)结合逆行性输尿管肾盂造影。
&#9658;如果疑似存在上尿路病变,行输尿管镜检查。
&#9658; PET/CT可能对于一些选择性的≥cT2期膀胱癌患者有用,并且可能改变≥cT3期膀胱癌患者的治疗决策。1PET/CT不应用于勾画上尿路的解剖。
&#9658;如果初始评估时未做过,行使用静脉对比剂的腹部和盆腔CT或MRI。
&#9658;使用或不使用静脉对比剂的盆腔MRI用于局部分期
&#9674;除CTU外,可行盆腔MRI。
&#9674;如果存在使用对比剂的禁忌症,也可行不使用对比剂的盆腔MRI平扫。1
●随访(见BL-E):
&#9658;对于先前做过上尿路和腹部/盆腔影像学检查的,前2年每3-6个月复查一次。然后每年复查一次腹部/盆腔影像学检查直至5年,以后根据临床指征决定是否继续复查。
&#9658;对于既往没有做过PET-CT或疑似发生转移的高危患者,可行PET/CT(2B类证据)。在某些特定的患者,PET/CT也可用于引导活检。PET/CT不应用于勾画上尿路的解剖。

可疑骨转移的评估
●对于有症状、高危患者或那些实验室检查指标提示有骨转移征象的患者,可行MRI、PET/CT(2B类证据)或骨扫描。PET/CT(2B类证据)也可考虑用于疑似或既往确诊存在骨外其它部位转移的病例。

神经/脑成像4,5
●分期
&#9658;使用或不使用静脉对比剂的脑MRI仅推荐用于有症状或选择性的“高危”患者(例如:组织学为小细胞)。
&#9658;使用静脉对比剂的增强CT仅考虑用于不能行MRI (例如:非MRI兼容的心脏起搏器、植入物或异物、终末期肾脏疾病)的有症状患者。

BL-A,4/5
上尿路和前列腺尿路上皮癌的影像检查原则


上尿路(肾盂和输尿管)尿路上皮癌12
●≤T1病变的分期和随访(见非肌层浸润性膀胱癌的建议)
●≥T2病变的分期和随访(见肌层浸润性膀胱癌的建议)

前列腺尿路上皮癌/原发性尿道癌
●分期:
&#9658;胸部正位和侧位X线检查或胸部CT。
&#9658;对于高危的T1病变或≥T2病变的患者,考虑行腹部CT或MRI。13
&#9658;行使用或不使用静脉对比剂的盆腔MRI用于局部分期。

●如果是前列腺尿路上皮癌,行额外的分期检查:
&#9658;上尿路和集合系统的成像。
&#9658;CT尿路造影(使用或不使用静脉对比剂的腹部和盆腔CT加排泄性造影)。
&#9658;MRU可能适用于肾功能差或对碘对比剂过敏但GFR> 30且无急性肾功能衰竭的患者。
&#9658;输尿管镜检查
&#9658;对于碘对比剂和钆对比剂都不能使用的患者,可采用肾脏超声(US)或CT平扫结合逆行性输尿管肾盂造影。

●如果是男性非前列腺的尿道原发癌或女性尿道癌,行额外的分期检查:
&#9658;可触及肿大的腹股沟淋巴结:
&#9674;活检可触及的淋巴结。
&#9674;如果既往没有做过,行胸部、腹部和盆腔CT用于额外分期。

●随访:
&#9658;低危的T1 或<T1的病变
&#9674;使用和不使用静脉对比剂的盆腔MRI或CT。
&#9658;高危的T1或≥T2:
&#9674;可根据高危因素考虑延长随访的时间;前2年每3-6个月复查一次,以后每年复查一次。
-如先前讨论的,行胸部X线检查和/或胸部CT。
-行使用和不使用对比剂的腹部和盆腔MRI或CT平扫加增强扫描。

BL-A,5/5
参考文献


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________________________________________

手术治疗原则(BL-B)

BL-B,1/4
经尿道膀胱肿瘤切除(TURBT)


用于分期目的的经尿道膀胱肿瘤切除(TURBT,Transurethral Resection of the Bladder Tumor):
●足够的包含肌层的切除标本
&#9658;对于确定为低级别的Ta病变,肌层可考虑省略。
&#9658;疑似或已知为原位癌的病例
&#9674;邻近乳头状肿瘤区域的活检
&#9674;考虑行前列腺尿道部的活检
&#9658;乳头状肿瘤(可能为非肌层浸润)
&#9674;如存在下述情况,需早期再次行TURBT(6周以内)
-初次切除不完全
-高级别肿瘤的初始标本中未包含肌层
-大(≥3 cm)或多发的肿瘤
-所有T1期肿瘤
&#9658;无蒂或呈侵袭性表现肿瘤的经尿道切除(可能为肌层浸润性肿瘤)
&#9674;如存在下述情况,再次行TURBT
-高级别肿瘤患者先前切除的标本未包含肌层组织
-所有T1期肿瘤
-初次切除无法实现准确分期/风险分级可能导致治疗选择误判
-切除不完全和考虑采用保留膀胱的三联治疗方案
●强化的(蓝光和窄带成像术)膀胱镜检查可能有助于辨别常规膀胱镜无法识别的病变。
●如果是NMIBC并且不担心膀胱穿孔和肉眼完全切除后,在24小时内立即进行术后膀胱灌注化疗。
&#9658;膀胱灌注化疗最常用的选择是吉西他滨(首选)(1类证据)和丝裂霉素(1类证据)。

用于治疗目的的TURBT/最大TURBT
●最大化完全和安全经尿道膀胱肿瘤切除(TURBT)的保留膀胱手术和同步放化疗最适合用于孤立肿瘤、淋巴结阴性、非广泛或多灶性原位癌、无肿瘤相关性肾积水和治疗前膀胱功能良好的患者。
●单纯TURBT可考虑用于非膀胱切除术候选者。
●在无远处转移的情况下,肉眼完全切除的TURBT与改善患者预后相关。

BL-B,2/4
TURP、TUR、部分膀胱切除术、根治性切除术


经尿道前列腺切除术(TURP)
●TURP是病理为导管/腺泡或前列腺尿道部的前列腺尿路上皮癌的初始治疗选择。
●推荐术后膀胱灌注卡介苗(见膀胱内治疗原则[BL-F])。

尿道肿瘤的经尿道切除术(TUR)
●TUR是尿道原发Tis、Ta、T1期肿瘤的初始治疗选择。
●先前接受过根治性膀胱切除术或皮肤尿流改道术的患者应考虑行全尿道切除术。
●考虑术后行尿道内治疗(见膀胱内治疗原则[BL-F])。

部分膀胱切除术
●可适用于位置可通过节段切除获得足够切缘边距的孤立性cT2期肌层浸润性膀胱癌,也可能适合用于其它一些选择性的情况(包括T1期膀胱憩室癌)。
●随机活检未发现原位癌。
●应给予顺铂为基础的新辅助联合化疗。
●应行双侧盆腔淋巴结清扫,且包含髂总、髂内、髂外、闭孔淋巴结。

根治性膀胱切除术/膀胱前列腺切除术
●对于非肌层浸润性膀胱癌,根治性膀胱切除术一般仅用于残留高级别cT1的病例。
●如果没有接受过治疗,膀胱切除术应在诊断后3个月内完成。
●根治性膀胱切除术是cT2、cT3和cT4a期肿瘤的初始治疗选择。对初始治疗有反应,经严格筛选的cT4b期肿瘤患者可能是膀胱切除术的适应症。
●对于cT2-cT3a期的肿瘤,应接受顺铂为基础的新辅助联合化疗。对于不能接受新辅助化疗的患者,单纯行根治性膀胱切除术是一种选择。
●应行双侧盆腔淋巴结清扫,且包含髂总、髂内、髂外和闭孔淋巴结。

根治性肾输尿管切除术联合膀胱切除
●根治性肾输尿管切除术联合膀胱切除是无远处转移的高级别上生殖泌尿道肿瘤的初始治疗选择。
●对于上生殖泌尿道尿路上皮癌,强烈建议术后立即考虑给予单剂量膀胱灌注化疗,因为随机试验显示可以减少膀胱内复发。膀胱灌注化疗最常用的选择是丝裂霉素;吉西他滨正在被用于一些选择性的患者。
●对于选择性的高级别肿瘤患者应考虑接受新辅助化疗。

BL-B,3/4
尿道切除术、区域性淋巴结清扫、盆腔廓清术


尿道切除术
●应考虑接受新辅助化疗(2B类证据)或放化疗。
●对于某些选择性患者,远端尿道切除术可能还需要联合腹股沟淋巴结清扫。
●对于某些选择性患者,全尿道切除可能还需要联合腹股沟淋巴结清扫。
●位于尿道球部的男性T2期原发性尿道癌患者可行联合或不联合膀胱前列腺切除术的尿道切除术。
●位于尿道悬垂部的男性T2期原发性尿道癌患者可行远端尿道切除术。或者,可考虑行阴茎部分切除术。对于复发的患者,可能需要行全阴茎切除。
●女性T2期原发性尿道癌患者可行尿道切除术+膀胱切除术。

区域性淋巴结清扫
●对于高级别上GU肿瘤患者建议行区域性淋巴结清扫。
●左侧肾盂、输尿管上段和输尿管中段肿瘤。
&#9658;腹股沟淋巴结清扫范围应包含从肾门到主动脉分叉的主动脉旁淋巴结。
&#9658;对于大部分的输尿管中段肿瘤,淋巴结清扫范围还应包括髂总、髂外、闭孔和下腹淋巴结。
●右侧肾盂、输尿管上段和输尿管中段肿瘤。
&#9658;腹股沟淋巴结清扫范围应包含从肾门到下腔静脉分叉的腔静脉旁淋巴结。
&#9658;对于大部分的输尿管中段肿瘤,淋巴结清扫范围还应包括髂总、髂外、闭孔和下腹淋巴结。
●输尿管远端肿瘤
&#9658;应进行区域性淋巴结清扫,范围包括髂总、髂外、闭孔和下腹淋巴结

盆腔廓清术 (2B类证据)
●盆腔廓清术是女性≥T2期原发性尿道癌复发患者的治疗选择。
●对于≥T3期的肿瘤患者可考虑行髂腹股沟淋巴结清扫和/或放化疗。

BL-B,4/4
UTUC的内镜下治疗


上尿路尿路上皮癌(UTUC)的内镜下治疗
●有利于保留肾单元的临床和病理标准:
&#9658;基于细胞学和活检的低级别肿瘤
&#9658;乳头状结构
&#9658;肿瘤大小<1.5厘米
&#9658;单中心的肿瘤
&#9658;横断面影像学检查结果不考虑为侵袭性病变
●对于有利的肿瘤—输尿管镜下和经皮的治疗与肾输尿管切除对比,具有相似的生存结果
●不利于保留肾单位的临床和病理标准:
&#9658;多中心的肿瘤
&#9658;平坦或无蒂的肿瘤结构
&#9658;肿瘤大小> 1.5厘米
&#9658;高级别的肿瘤
&#9658;cT2-T4期的肿瘤
&#9658;因技术原因受到挑战的输尿管中段和近段肿瘤
&#9658;肿瘤穿越漏斗部或肾盂输尿管连接处
●UTUC保守治疗的必要指征
&#9658;双侧肾盂和/或输尿管的尿路上皮癌
&#9658;孤立肾或只有一侧肾有功能
&#9658;慢性肾脏疾病/肾功能不全
&#9658;遗传易感性(如遗传性非息肉性结肠癌[HNPCC])
●经皮手术或输尿管镜手术
&#9658;肿瘤电灼/烧灼
&#9658;将电能、篮子、或冷杯装置与肿瘤床电灼相结合的肿瘤切除术
&#9658;激光治疗(Nd:YAG —穿透4-6 mm;Ho:YAG —浅穿透<0.5 mm)
●切除手术
&#9658;对于输尿管远段肿瘤,行输尿管节段性切除±输尿管再植术
&#9658;全输尿管切除术和回肠输尿管置换术(输尿管近段/中段肿瘤)
●局部免疫治疗和化疗
&#9658;BCG,丝裂霉素
&#9658;给药途径可采用经皮顺行给药(首选)或经输尿管导管逆行给药
&#9658;可以使用诱导和维持治疗方案,类似于膀胱内治疗
●采取保留肾单元手术和辅助治疗的肾盂和输尿管尿路上皮癌患者,需要进行长期监测,包括横断面尿路造影或内镜窥视。治疗可能造成患者焦虑、肿瘤种植、需要多次手术和最终需要行肾输尿管切除术+膀胱袖状切除。临床/病理分期不足是个问题。由于疾病的进展,肿瘤复发或肿瘤持续存在可能会危及生命。
________________________________________

病理检查原则(BL-C)

BL-C,1/2
WHO尿路肿瘤分类


2016年WHO尿路肿瘤分类1,2
尿路上皮肿瘤
●浸润性尿路上皮癌
&#9658;浸润性尿路上皮癌
&#9658;浸润性尿路上皮癌伴异向分化
&#9674;鳞状分化
&#9674;腺分化
&#9674;滋养细胞分化
&#9674;Müllerian分化
&#9658;浸润性尿路上皮癌,变异型:
&#9674;巢状,包括大巢状
&#9674;微囊型
&#9674;微乳头状
&#9674;淋巴上皮瘤样
&#9674;浆细胞样/印戒细胞/弥漫性
&#9674;肉瘤样
&#9674;巨细胞
&#9674;分化差
&#9674;富含脂质
&#9674;透明细胞
●非侵袭性尿路上皮肿瘤
&#9658;原位尿路上皮癌
&#9658;非侵袭性乳头状尿路上皮癌,低级别
&#9658;非侵袭性乳头状尿路上皮癌,高级别
&#9658;低恶性潜能的乳头状尿路上皮肿瘤
&#9658;尿路上皮乳头状瘤
&#9658;内翻性尿路上皮乳头状瘤
&#9658;恶性潜能不确定的尿路上皮增生
&#9658;尿路上皮异型增生a

鳞状细胞肿瘤
●纯鳞癌
●疣状癌
●鳞状细胞乳头瘤

腺肿瘤
●腺癌,NOS
&#9658;肠型
&#9658;粘液型
&#9658;混合型
●绒毛状腺瘤

脐尿管癌

Müllerian型肿瘤
●透明细胞癌
●子宫内膜样癌

神经内分泌肿瘤
●小细胞神经内分泌癌
●大细胞神经内分泌癌
●高分化神经内分泌肿瘤
●副神经节瘤

黑素细胞肿瘤
●恶性黑色素瘤
●痣
●黑变病

间质肿瘤
●横纹肌肉瘤
●平滑肌肉瘤
●血管肉瘤
●炎性肌纤维母细胞瘤
●血管上皮样细胞瘤
&#9658;良性
&#9658;恶性
●孤立性纤维瘤
●平滑肌瘤
●血管瘤
●颗粒细胞瘤
●神经纤维瘤

尿路造血系统肿瘤和淋巴肿瘤

杂类肿瘤
●Skene、Cowper和Littre腺癌
●转移性肿瘤和其它器官外侵的肿瘤
●上尿路上皮肿瘤
●源于膀胱憩室的肿瘤
●尿道尿路上皮肿瘤

脚注:
a.很少使用“尿路上皮异型增生”这一术语。其形态特征定义不清,该诊断在不同观察者之间的重复性很低。

参考文献
1.Moch H, Cubilla AL, Humphrey PA, et al. The 2016 WHO Classification of Tumours of the Urinary System and Male Genital Organs-Part A: Renal, Penile, and Testicular Tumours. Eur Urol. 2016;70:93-105.
2.Humphrey PA, Moch H, Cubilla AL, et al. The 2016 WHO Classification of Tumours of the Urinary System and Male Genital Organs-Part B: Prostate and Bladder Tumours. Eur Urol. 2016;70:106-119.

BL-C,2/2
WHO尿路肿瘤分类


●活检/TURBT标本的病理报告应注明:
&#9658;是否包含固有肌层(逼尿肌);如果包含,这层结构是否受到肿瘤侵犯
&#9658;固有层是否受到侵犯
&#9658;淋巴血管腔是否受到侵犯
&#9658;附近粘膜是否存在原位癌成分
●内翻性生长的尿路上皮肿瘤应类似于上述乳头状肿瘤分级系统进行分级。
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膀胱癌:非尿路上皮癌及尿路上皮癌组织学变异型 (BL-D)

BL-D,1/2

混合组织学类型
●尿路上皮癌合并鳞癌、腺癌、微乳头、巢状、浆细胞样以及肉瘤样分化等特殊类型应该注意鉴别,因为这些病理类型的自然病程具有更高的侵袭性。
●治疗方式通常与膀胱纯尿路上皮癌相似。
●组织学为 微毛乳头1,2、浆细胞样3、和肉瘤样的病变通常进展为肌层浸润性的风险较高,应考虑更积极的方法。

单纯鳞状细胞癌
●没有数据证明新辅助/辅助化疗对膀胱纯鳞状细胞癌有用。
●推荐采用手术或放疗进行局部控制,并联合最佳支持治疗。
●对于晚期肿瘤,首选参加临床试验。对于一些选择性患者,可考虑紫杉醇、异环磷酰胺、顺铂联合方案化疗。4
●对一些选择性患者(切缘阳性)考虑行术后放疗。5

纯腺癌(包括脐尿管癌)
●没有数据证明新辅助/辅助化疗对膀胱纯腺癌(包括脐尿管癌)有用。
●推荐采用手术或放疗进行局部控制,并联合最佳支持治疗。
●局限性脐尿管癌,推荐行部分膀胱或全膀胱联合脐尿管加脐的整块切除以及淋巴结清扫。
●对于淋巴结阳性的膀胱纯腺癌患者,考虑采用结直肠癌方案(FOLFOX [奥沙利铂、亚叶酸、5-FU]或GemFLP [5-FU、亚叶酸、吉西他滨和顺铂])进行化疗。对于化疗有效的患者可考虑化疗后手术巩固治疗。
●对于晚期肿瘤,首选参加临床试验。对于一些选择性患者,可考虑采用以5-FU为基础的联合化疗方案(FOLFOX 或 GemFLP) 或TIP方案(紫杉醇、异环磷酰胺、顺铂联合化疗)。或者,可考虑采用紫杉醇联合铂类。4,6
●对于非脐尿管型纯腺癌,考虑行额外的转移相关性检查。参阅NCCN不明原发灶肿瘤指南。

所有含有小细胞成分(或具有神经内分泌特征)的肿瘤:
●对于所有组织学含有小细胞成分的局限性病变患者,无论分期如何,推荐行同步放化疗或在新辅助化疗后接着行局部治疗(膀胱切除或放射治疗)。
●新辅助化疗
&#9658;符合顺铂治疗入组标准
&#9674;依托泊苷+顺铂7
&#9674;可替代方案:异环磷酰胺 + 多柔比星及依托泊苷+顺铂8-10
&#9658;不符合顺铂治疗入组标准
&#9674;依托泊苷+卡铂11
●远处转移患者的化疗
&#9658;符合顺铂治疗入组标准
&#9674;依托泊苷+顺铂7
&#9658;不符合顺铂治疗入组标准
&#9674;依托泊苷+卡铂11
&#9658;一些选择性患者的可替代方案
&#9674;可以由“异环磷酰胺+多柔比星及依托泊苷+顺铂”替代8-10

原发性膀胱肉瘤
●根据NCCN软组织肉瘤指南进行治疗。

BL-D,2/2
参考文献


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随访 (BL-E)

BL-E,1/5
非肌层浸润性膀胱癌的AUA风险分层和低危组患者的随访


没有适用于所有患者的单一随访计划。随访的表格是用于提供指导,应根据病变的部位、肿瘤的生物学和治疗时间长度进行个体化调整。对于出现新发或恶化的肿瘤相关症状或体征的患者,无论先前检查的时间间隔如何,都应重新评估肿瘤的活性。需要进一步的研究来确定最佳的随访持续时间。

表1:非肌层浸润性膀胱癌的AUA风险分层*
  
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脚注:
*.经许可转载自Chang SS, Boorjian SA, Chou R, et al. Diagnosis and treatment of non-muscle invasive bladder cancer: AUA/SUO guideline. J Urol 2016;196:1021。

表2:低危组1非肌层浸润性膀胱癌的随访
  
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脚注:
1.参见表1:非肌层浸润性膀胱癌的AUA风险分层(BL-E,1/5)。
2.上尿路影像学检查包括CTU、MRU、静脉肾盂造影(IVP)、逆行肾盂造影或输尿管镜检查。
3.腹部/骨盆影像学检查包括CT或MRI。
4.参见膀胱/尿路上皮癌的影像检查原则(BL-A)。
5.如果是膀胱原位癌,尿液细胞学检查应在膀胱镜检查时进行。

BL-E,2/5
中危组和高危组非肌层浸润性膀胱癌的随访


没有适用于所有患者的单一随访计划。随访的表格是用于提供指导,应根据病变的部位、肿瘤的生物学和治疗时间长度进行个体化调整。对于出现新发或恶化的肿瘤相关症状或体征的患者,无论先前检查的时间间隔如何,都应重新评估肿瘤的活性。需要进一步的研究来确定最佳的随访持续时间。

表3:中危组1非肌层浸润性膀胱癌的随访

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表4:高危组1非肌层浸润性膀胱癌的随访
  
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脚注:
1.参见表1:非肌层浸润性膀胱癌的AUA风险分层(BL-E,1/5)。
2.上尿路影像学检查包括CTU、MRU、静脉肾盂造影(IVP)、逆行肾盂造影或输尿管镜检查。
3.腹部/骨盆影像学检查包括CT或MRI。
4.参见膀胱/尿路上皮癌的影像检查原则(BL-A)。
5.如果是膀胱原位癌,尿液细胞学检查应在膀胱镜检查时进行。

BL-E,3/5
非浸润性膀胱癌行膀胱切除术后的随访


没有适用于所有患者的单一随访计划。随访的表格是用于提供指导,应根据病变的部位、肿瘤的生物学和治疗时间长度进行个体化调整。对于出现新发或恶化的肿瘤相关症状或体征的患者,无论先前检查的时间间隔如何,都应重新评估肿瘤的活性。需要进一步的研究来确定最佳的随访持续时间。

表5:非浸润性膀胱癌行膀胱切除术后的随访
  
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脚注:
4.参见膀胱/尿路上皮癌的影像学检查原则(BL-A)。
5.如果是膀胱原位癌,尿液细胞学检查应在膀胱镜检查时进行。
6.肾脏超声检查了解是否存在肾积水。
7.肝功能检查包括AST、ALT、胆红素和碱性磷酸酶。
8.尿道冲洗细胞学检查近用于高危肿瘤患者。高危肿瘤包括:尿道切缘阳性、多灶性CIS和尿道前列腺部受侵。

BL-E,4/5
浸润性膀胱癌行膀胱切除术后的随访


没有适用于所有患者的单一随访计划。随访的表格是用于提供指导,应根据病变的部位、肿瘤的生物学和治疗时间长度进行个体化调整。对于出现新发或恶化的肿瘤相关症状或体征的患者,无论先前检查的时间间隔如何,都应重新评估肿瘤的活性。需要进一步的研究来确定最佳的随访持续时间。

表6:浸润性膀胱癌行膀胱切除术后的随访
  
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脚注:
4.参见膀胱/尿路上皮癌的影像学检查原则(BL-A)。
5.如果是膀胱原位癌,尿液细胞学检查应在膀胱镜检查时进行。
6.肾脏超声检查了解是否存在肾积水。
7.肝功能检查包括AST、ALT、胆红素和碱性磷酸酶。
8.尿道冲洗细胞学检查近用于高危肿瘤患者。高危肿瘤包括:尿道切缘阳性、多灶性CIS和尿道前列腺部受侵。

BL-E,5/5
接受保留膀胱治疗后的随访


没有适用于所有患者的单一随访计划。随访的表格是用于提供指导,应根据病变的部位、肿瘤的生物学和治疗时间长度进行个体化调整。对于出现新发或恶化的肿瘤相关症状或体征的患者,无论先前检查的时间间隔如何,都应重新评估肿瘤的活性。需要进一步的研究来确定最佳的随访持续时间。

表7:接受保留膀胱治疗(如部分膀胱切除或放化疗)后的随访
  
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脚注:
4.参见膀胱/尿路上皮癌的影像学检查原则(BL-A)。
9.PET/CT不推荐用于NMIBC。
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膀胱内治疗原则 (BL-F)

BL-F,1/3
膀胱癌的膀胱内灌注治疗


指征:基于复发和进展为肌层浸润性疾病的风险,例如大小、数目和级别。

膀胱癌的膀胱内灌注治疗
术后立即进行膀胱内灌注化疗
●术后立即进行膀胱内灌注化疗
●在手术后24小时内(最好在6小时内)进行单次滴灌化疗。
●在美国,最常用于膀胱内灌注化疗的药物是吉西他滨(首选,1类证据)1和丝裂霉素(1类证据)2。塞替派似乎没有效果3。
●术后立即进行膀胱灌注化疗可将5年复发率降低约35%,并且需要灌注7次以预防复发。然而,它不降低疾病进展的风险或癌症死亡的风险。3
●对于EORTC复发风险评分升高(≥5)的患者无效,其中包括肿瘤≥8个的患者和每年复发≥1次的患者。
●禁忌症包括:膀胱穿孔、已知存在药物过敏。

膀胱内诱导(辅助)灌注化疗或卡介苗
●NMIBC的治疗选项(见BL-2, BL-3和BL-9)。
●最常用的药物是卡介苗、丝裂霉素和吉西他滨。
●如果卡介苗短缺,卡介苗应优先用于高危患者(如高级别T1和CIS)的诱导治疗。BCG的优选替代物包括丝裂霉素或吉西他滨。
&#9658;其它选择包括:表柔比星、戊柔比星、多西他赛或序贯吉西他滨/多西他赛或吉西他滨/丝裂霉素。
&#9658;如果可行,可将卡介苗的剂量分开(1/3或1/2剂量),以便在短缺的情况下可以用一小瓶治疗多名患者。
●首次TURBT后3-4周开始,维持或不维持灌注。
●诱导期间每周灌注,大概6周。
●没有完全缓解,最多给予2个连续周期的诱导治疗。
●如果存在创伤性导尿、菌尿、持续性血尿、持续的严重局部症状或全身症状,暂缓灌注。

卡介苗维持膀胱灌注
●虽然没有卡介苗维持灌注的标准方案,但许多NCCN成员机构采用SWOG方案:先给予每周一次、连续6周的卡介苗诱导灌注,然后分别在第3、6、12、18、24、30和36个月,给予为期3周,每周一次的维持灌注。4
●如果卡介苗短缺,卡介苗应优先用于高危患者(如高级别T1和CIS),尤其是早期维持治疗阶段(即诱导治疗后第3个月和第6个月)。
&#9658;如果可行,可将卡介苗的剂量分开(1/3或1/2剂量),以便在短缺的情况下可以用一小瓶治疗多名患者。
●理想情况下,对于中度风险的维持灌注应持续1年,对高风险的NMIBC维持灌注应持续3年。
●如果存在创伤性导尿、菌尿、持续性血尿、持续的严重局部症状或全身症状,暂缓灌注卡介苗。
●如果维持治疗中出现严重的局部症状,建议减量灌注。
●数据表明患者可以从卡介苗维持灌注治疗获益,降低NMIBC的复发率。4

BL-F,2/3
尿道癌和上尿路癌的灌注治疗


局部灌注或经皮穿刺给予化疗药或卡介苗治疗
●虽然目标部位不同,但这种治疗方法与膀胱内治疗相似。局部化疗药物通过灌注给药。可以是经皮穿刺或使用导管逆行插管给药。没有标准方案,患者应转介到有这种治疗经验的机构或临床试验机构。

前列腺尿路上皮癌术后前列腺内灌注卡介苗
●用于前列腺导管/腺泡癌或前列腺尿道部受侵患者的治疗。见前列腺尿路上皮癌(UCP-1)。
●首次从TURP后3-4周开始。
●卡介苗诱导(辅助治疗)后应序贯卡介苗维持治疗。
●数据表明可降低浅表的前列腺癌患者的复发率。5-11

原发性尿道癌术后的尿道内治疗
●考虑作为一些选择性的Tis、Ta或T1期患者的初始治疗。见原发性尿道癌(PCU-2)。
●首次诱导(辅助)治疗在TUR后3-4周开始。
●最常用的药物是BCG、丝裂霉素和吉西他滨。
●维持治疗在这种情况下的作用并不确切。
●这种治疗在原发性尿道癌中的疗效尚不明确。

上尿路肿瘤术后治疗
●对于无远处转移、低级别的肾盂癌患者,考虑行肾盂内灌注治疗。见上尿路肿瘤:肾盂(UTT-1)。
&#9658;首次肾盂内诱导(辅助)治疗在内镜下切除后3-4周开始。
&#9658;最常用的药物是BCG、丝裂霉素C和吉西他滨。
&#9658;维持治疗在这种情况下的作用并不确切。
&#9658;这种治疗在上尿路肿瘤中的疗效尚不明确。12-14
●在肾输尿管切除加膀胱袖状切除术后,可用丝裂霉素或吉西他滨行围术期膀胱内灌注化疗。

BL-F,3/3
参考文献


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全身治疗原则(BL-G)

BL-G,1/7
围手术期化疗(新辅助或辅助)


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●对于不适宜接受顺铂治疗的患者,没有数据支持建议接受围手术期化疗。
●随机试验和meta-分析显示顺铂为基础的新辅助化疗(3或4周期)对肌层浸润性膀胱癌有生存获益。1,6,7
●Meta分析显示pT3、pT4或N+患者膀胱切除术后行顺铂为基础的辅助化疗有总生存期获益(如果先前未接受过顺铂为基础的新辅助化疗)。7
●新辅助化疗比辅助化疗的证据级别更高。
●基于1类证据显示对于晚期肿瘤患者DDMVAC方案比传统的MVAC方案有效率更高、耐受性更好,2,8DDMVAC方案优选于标准的MVAC方案。基于这些数据,传统剂量和疗程的MVAC方案不再被推荐。
●吉西他滨联合顺铂围术期化疗可代替DDMVAC方案,基于1类证据显示对于晚期肿瘤患者该方案的疗效与传统的MVAC方案相当。4,9
●对于吉西他滨/顺铂方案,首选采用21天为一个周期。21天方案延迟时间短,剂量依从性可能更好。10
●一些选择性的上尿道尿路上皮癌患者,特别是肿瘤分期晚和/或级别高的,可考虑接受新辅助化疗,因为肾输尿管切除后肾功能可能下降影响辅助治疗。
●在围术期治疗背景下卡铂不能代替顺铂。
&#9658;对于肾功能处临界值或轻微损伤的患者,可考虑分次给予顺铂(例如35mg/m2,d1,d2或d1,d8)(2B类证据)。虽然这样给药更加安全,但是含顺铂的联合治疗方案给药经过这样调整后的相对疗效尚不确定。
●对于肾功能处临界值的患者,估测肾小球滤过率以评估是否适宜使用顺铂。考虑收集一定时间段的尿液,这样可以更准确地确定是否适合使用顺铂

BL-G,2/7
局部晚期或远处转移(IV期)患者的一线全身治疗


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●如果同时存在非淋巴结的转移和ECOG评分≥2分,强烈提示化疗预后不佳。没有这些不良预后因素的患者最可能从化疗中获益。这些因素的影响与免疫检查点抑制的相关性尚未完全确定,但它们一般仍作为预后不良指标。
●随机试验中,对于大多数患者来说,在吉西他滨和顺铂方案中加入紫杉醇带来的风险大于有限的获益。17
●相当比例的患者由于肾功能损伤或其它合并症不能接受顺铂为基础的化疗。
&#9658;建议参加临床试验,接受新的或耐受性更好的化疗。

脚注:
a.阿特珠单抗:SP142分析,PD-L1染色的肿瘤浸润性免疫细胞覆盖肿瘤区域≥5%。
b.帕博利珠单抗:22C3抗体分析,综合阳性评分(CPS)≥10。

BL-G,3/7
局部晚期或远处转移(IV期)患者的二线全身治疗


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脚注:
c.如果在上次使用铂类药物(例如顺铂或卡铂)后PFS>12个月,且患者仍然适宜使用铂类药物,考虑再次使用铂类药物治疗。
d.仅适用于携带易感性FGFR3或FGFR2基因变异的患者。

BL-G,4/7
局部晚期或远处转移(IV期)患者的后续全身治疗


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脚注:
d.仅适用于携带易感性FGFR3或FGFR2基因变异的患者。
e.如果符合条件,患者应该已经接受过铂类和检查点抑制剂治疗。

BL-G,5/7
用于放疗增敏的化疗方案


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脚注:
f.卡铂不是有效的放疗增敏剂,不应用于替代顺铂联合放疗。(R&#246;del C, Grabenbauer GG, Kühn R, et al. Combined-modality treatment and selective organ preservation in invasive bladder cancer: long-term results. J Clin Oncol 2002; 20:3061.)

BL-G,6/7
参考文献1-20


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BL-G,7/7
参考文献21-34


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浸润性肿瘤的放疗原则(BL-H)

BL-H,1/3
膀胱癌的放疗原则


膀胱癌:除非另有说明,剂量为1.8-2.0 Gy/f。
●在确保安全的前提下,最大限度的经尿道电切术(TUR)后行单纯放疗或同步放化疗。
●为了每日的重复性,模拟定位和每次放疗时首选排空膀胱。(图像引导下的肿瘤推量放疗,膀胱充盈是可接受的)
●采用高能直线加速器多野照射技术。
●对于浸润性肿瘤,可考虑低剂量术前放疗后行部分膀胱切除术(2B类证据)。
●对没有肾盂积水和没有多发原位癌伴肌层浸润的患者,同步放化疗或单纯放疗最为有效。
●对于Ta、T1期或原位癌患者,绝大多数不适合行单纯外放疗(EBRT)。对复发的Ta-T1期、经过多次卡介苗(BCG)治疗但没有多发原位癌的患者,如果不适合行膀胱切除术,同步化放疗可考虑作为一种潜在治愈的手段替代NCCN指南视为标准治疗的根治性膀胱切除术。
●采用常规或加速超分割放疗技术,行全膀胱加或不加盆腔淋巴结放疗,放疗剂量39.6~50.4 Gy。选择性淋巴结照射是可选的,并且应考虑到患者的合并症和对邻近主要结构的毒性风险。然后对全膀胱或部分膀胱推量照射至总剂量60-66 Gy。对于淋巴结阳性的患者,考虑基于临床场景,在DVH参数允许的情况下,对肉眼可见受侵的淋巴结行最大剂量的推量照射。常规分割的合理替代方案包括全膀胱55Gy/20f,或对肉眼可见病灶的部位行追加剂量照射(SIB)。
●当单纯照射膀胱或膀胱肿瘤推量照射时,可每天在图像引导下放疗。
●建议采用同步放化疗来增强对肿瘤的杀灭作用,对比单纯放疗并不显著增加毒副作用。对轻度或中度肾功能损害的患者,可同步使用5-FU和丝裂霉素C或低剂量吉西他滨代替含顺铂的方案。这些治疗最好在专门的多学科团队指导下施行。
●对因全身状况不能耐受手术的患者,同步放化疗或单纯放疗可考虑作为一种潜在可治愈的治疗手段,对有远处转移的患者也可起到局部姑息治疗的作用。
●当对存在远处转移的膀胱癌患者或复发的盆腔肿瘤患者行姑息放疗时,应考虑联合用于放疗增敏的化疗。见BL-G,5/7。化疗不应与高剂量(>3Gy/次)的姑息放疗同步使用。
●放疗野应包括整个膀胱和所有肉眼可见病灶的部位±未受侵的区域淋巴结。区域淋巴结包括下腹、闭孔、髂内和髂外、膀胱周围淋巴结、骶淋巴结和骶前淋巴结。对于淋巴结受侵的患者,髂总淋巴结是受侵的第二站。
●对pT3/pT4 pN0-2膀胱尿路上皮癌(纯尿路上皮癌或原发性尿路上皮与其它亚型混合)患者,在根治性膀胱切除术和回肠膀胱术后,应考虑行辅助性盆腔放射治疗(2B类证据)。放疗野应包括基于病理检查结果认为可能存在镜下残留病灶的危险区域,也可能包括膀胱切除术区和盆腔淋巴结,剂量范围为45-50.4 Gy。基于正常组织的照射剂量限制,如果可行,受侵的切缘和结外浸润的区域可推量照射至总剂量54-60 Gy。
●初始全剂量放化疗完成后的肿瘤状态评估:在2-3个月后,行胸部/腹部/盆腔增强CT±骨扫描。全剂量放化疗完成后的随访,还建议行膀胱镜监测和活检。
●对经严格筛选的T4b期肿瘤患者,可考虑行术中放疗。

BL-H,2/3
尿道癌的放疗原则


尿道癌:除非另有说明,剂量为1.8-2.0 Gy/f。
●数据支持放疗用于治疗尿道尿路上皮癌和尿道鳞癌(病例分析和其它部位这种类型肿瘤的治疗经验);放疗也可用于治疗尿道腺癌。
●根治性放疗(保留器官)
&#9658;cT2 cN0
&#9674;对肉眼可见肿瘤及周围潜在微转移区行外放疗(EBRT)66-70Gy。鼓励联合同步化疗以增强对肿瘤的杀灭作用。
&#9674;强烈考虑对区域淋巴结行预防性放疗(女性患者和肿瘤位于尿道远段的男性患者,靶区包括腹股沟和低位盆腔淋巴结;肿瘤位于尿道近段的男性患者,靶区包括盆腔淋巴结)

&#9658;cT3-T4,或淋巴结阳性
&#9674;对肉眼可见肿瘤及周围潜在微转移区和区域淋巴结(女性患者和肿瘤位于尿道远段的男性患者,靶区包括腹股沟和低位盆腔淋巴结;肿瘤位于尿道近段的男性患者,靶区包括盆腔淋巴结)行外放疗(EBRT)45-50.4 Gy。如果可行,肉眼可见的原发肿瘤推量至66-70 Gy,肉眼可见的转移淋巴结推量至54-66 Gy。递送至肉眼可见的转移淋巴结的剂量应在符合正常组织照射限量的前提下。应联合同步化疗以增强对肿瘤的杀灭作用。

&#9658;术后辅助放疗
&#9674;放疗野应包括基于病理检查结果认为可能存在镜下残留病灶的危险区域,还可能包括瘤床、腹股沟淋巴结和盆腔淋巴结。可能存在镜下残留病灶的高危区应接受45-50.4Gy外放疗(EBRT)。在符合正常组织照射限量的前提下,如果可行,受侵的切缘与结外浸润区应推量至54-60 Gy。肉眼残留病灶的区域应推量至66-70 Gy。应考虑联合用于膀胱癌的同步化疗以增强对肿瘤的杀灭作用。

&#9658;肿瘤复发
&#9674;临床靶区(CTV)应包括所有可疑转移区域的肉眼可见病灶,放射剂量为66-74 Gy(对于肿瘤较大和组织学为非尿路上皮性的患者,可提高剂量至74 Gy),并可基于正常组织照射限量,在可行的情况下,考虑按上面讨论所述行选择性区域淋巴结照射(45-50.4Gy)。

BL-H,3/3
参考文献


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尿路肿瘤

肾盂癌的检查和初始治疗(UTT-1)

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脚注:
a.见膀胱/尿路上皮癌的影像学检查原则(BL-A)。
b.参见《NCCN结直肠癌遗传/家族性高风险评估指南》。
c.Montironi R, Lopez-Beltran A. The 2004 WHO classification of bladder tumors: A summary and commentary. Int J Surg Pathol 2005;13:143-153.见病理检查原则(BL-C)。
d.见手术治疗原则(BL-B)。
e.见膀胱内治疗原则(BL-F)。
f.见全身治疗原则(BL-G,1/7)。
g.见全身治疗原则(BL-G,2/7)和(BL-G,3/7和BL-G,4/7)。
________________________________________

输尿管尿路上皮癌的检查和初始治疗(UTT-2)

image077.png
   
脚注:
a.见膀胱/尿路上皮癌的影像学检查原则(BL-A)。
b.参见《NCCN结直肠癌遗传/家族性高风险评估指南》。
c.Montironi R, Lopez-Beltran A. The 2004 WHO classification of bladder tumors: A summary and commentary. Int J Surg Pathol 2005;13:143-153.见病理检查原则(BL-C)。
d.见手术治疗原则(BL-B)。
f.见全身治疗原则(BL-G,1/7)。
g.见全身治疗原则(BL-G,2/7)和(BL-G,3/7和BL-G,4/7)。
________________________________________

肾盂癌和输尿管尿路上皮癌的辅助治疗和随访(UTT-3)

image079.png

脚注:
a.见膀胱/尿路上皮癌的影像学检查原则(BL-A)。
f.见全身治疗原则(BL-G,1/7)。
h.标注 "p" 是指基于膀胱切除+淋巴结清扫确定的病理分期。
i.在对患者进行全面分期确保排除远处转移后,再遵循辅助化疗的建议。
________________________________________

前列腺尿路上皮癌(UCP-1)

image081.png
   
脚注:
a.见膀胱/尿路上皮癌的影像检查原则(BL-A)。
b.见手术治疗原则(BL-B)。
c.见全身治疗原则(BL-G,1/7)。
d.见全身治疗原则(BL-G,2/7)和(BL-G,3/7和BL-G,4/7)。
________________________________________

原发性尿道癌(PCU-1,2,3)

PCU-1
检查和诊断


image083.png

脚注:
a.建议转介到专业的中心。
b.见膀胱/尿路上皮癌的影像检查原则(BL-A)。

PCU-2
Tis~T2期患者的附加检查、初始治疗、辅助治疗、复发后治疗


image085.png

脚注:
c.见手术治疗原则(BL-B)。
d.对于先前接受过根治性膀胱切除术和经皮引流的患者,可考虑行全尿道切除术。
e.见膀胱内治疗原则(BL-F)。
f.考虑行新辅助化疗(2B类证据)或放化疗。
g.见全身治疗原则(BL-G,5/7)。
h.见侵袭性肿瘤的放疗原则—尿道癌(BL-H,2/3)。
i.见全身治疗原则(BL-G,1/7)。
j.化疗方案的选择需要基于组织学。(Dayyani F, Pettaway C, Kamat A, etal. Retrospective analysis of survival outcomes and the role of cisplatin-based chemotherapy in patients with urethral carcinomas referred to medical oncologists. Urol Oncol 2013;31:1171-1177.)也可参见非尿路上皮癌和尿路上皮癌组织学变异型(BL-D)。
k.见膀胱/尿路上皮癌的影像检查原则(BL-A)。
l.见全身治疗原则(BL-G,2/7)。
m.见全身治疗原则(BL-G,3/7和BL-G,4/7)。
n.考虑用于局部复发(±化疗)。

PCU-3
T3、T4期的附加检查、初始治疗、随访和复发后治疗;远处转移患者的检查和治疗


image087.png

脚注:
c.见手术治疗原则(BL-B)。
g.见全身治疗原则(BL-G,5/7)。
h.见侵袭性肿瘤的放疗原则—尿道癌(BL-H,2/3)。
i.见全身治疗原则(BL-G,1/7)。
j.化疗方案的选择需要基于组织学。(Dayyani F, Pettaway C, Kamat A, etal. Retrospective analysis of survival outcomes and the role of cisplatin-based chemotherapy in patients with urethral carcinomas referred to medical oncologists. Urol Oncol 2013;31:1171-1177.)也可参见非尿路上皮癌和尿路上皮癌组织学变异型(BL-D)。
k.见膀胱/尿路上皮癌的影像检查原则(BL-A)。
l.见全身治疗原则(BL-G,2/7)。
m.见全身治疗原则(BL-G,3/7和BL-G,4/7)。
o.数据仅支持对尿路上皮癌行新辅助化疗。
________________________________________

分期(ST-1,2,3)

ST-1
膀胱癌的TNM分期


image089.png
  
ST-2
肾盂癌和输尿管癌的TNM分期


image091.png

ST-3
尿道癌的TNM分期


image093.png

  

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