3年2月1周，战斗结束。

Lenefree菲 发表于 2013-8-27 00:53

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我觉得这样方法可以，很多病友害怕试药无效耽误病情，只要换药就胆战心惊，你的方法是可以把曾经很有效的 ...

第一天早上吃4粒易和1颗4002，下午再一颗4002。第二天停易，早上、下午各一颗4002。
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$ P: p3 k$ o7 ~3 B7 H我感觉易的剂量实在是偏低，耐药后即使“4、0、4、0”吃法但有效的时间也很短。

南宁阿梁 发表于 2013-8-27 01:04

                               
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第一天早上吃4粒易和1颗4002，下午再一颗4002。第二天停易，早上、下午各一颗4002。

我感觉易的剂量实 ...

3 d. Y7 R3 W0 u% O1 f那你下步2---0-----2-----0吃易加4002不是有点危险啊，

Lenefree菲 发表于 2013-8-27 01:11

: B3 f6 u8 T: Z! Q( I4 {- N8 w& a- H" r                               
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& a% u: [  q+ c; e那你下步2---0-----2-----0吃易加4002不是有点危险啊，

! M1 N* k. C) Q3 d7 f除非4002，你加量用。

阿梁和我注册的时间差不多，家人生病的时候也差不多，看你这一年多为父亲的治疗忙碌，同时学习、发帖，值得学习！

南宁阿梁 发表于 2013-8-27 01:04

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  G, a! D$ J' q  g第一天早上吃4粒易和1颗4002，下午再一颗4002。第二天停易，早上、下午各一颗4002。

我感觉易的剂量实 ...

4，0，4，0 这样吃感觉剂量好大啊
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$ O4 v, h/ m- {2 \3 x8 b我们家在4，0，0，0 的吃特呢。是不是易比较耐受，所以可以像你这样大剂量吃？

知难而进 发表于 2013-9-9 07:10

                               
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4，0，4，0 这样吃感觉剂量好大啊
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我们家在4，0，0，0 的吃特呢。是不是易比较耐受，所以可以像你这样 ...

从血浆浓度看，1片150mg的特罗凯不亚于3-4片易甚至还稍强一些，而1片易大概只相当于25mg的特。如果你了解他们差异的话，就可以知道，觉得“4、0、4、0”易大剂量其实是错觉，实际上剂量仍然偏低。
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我看了下你们家病情帖，5月2992的50mg如果是原料的话，在特耐药的情况下原料50mg是明显偏低的，所以只体现防御效果。
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8 D+ e7 x% w& x4 ]: s8 o7月28日开始“1天4002 400mg，6天特罗凯”这种组合明显不合适，吃特这么久，特的耐药应该已经积累了不少T790M，组合中以特为主不合适，这时候应该以4002为主，宁可不联合特，都要保证4002够量。而一周内只有1天400mg的4002，平均也就每天57mg，实在是太低，可以说相当于没吃4002。
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目前“第三天就说症状有所改善了”，应该是4片脉冲特的效果。对于脉冲特用法，我开头我也以为4片脉冲法好一些，但从后面看的病例来看，我感觉6片脉冲法可能更好，既然脉冲特，干脆就一次脉冲到6片。特罗凯说明书上也介绍每周1次1600mg（约10.67片）可以耐受，国外也见有“6天1次、1次6片”的6片脉冲用法。
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“脉冲特罗凯，第一天吃四粒，然后随后的三天每天吃300毫克的4002”，对于这个组合，我倾向于4002保持每天300mg。脉冲特短期应付脑转，而4002则需要保证剂量来对付耐药，因为根子在于特耐药，脉冲特也只适合短期应急。
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7 K% \3 Z; R0 ~3 }简单列一下一些数据，有兴趣的话你可以了解一下：

( Q. M4 r& v. u% B: |6 K; f特罗凯说明书提到特罗凯稳态血浆谷浓度是1.28μg/ml也就是2.9774μ.mol/L，有资料介绍特罗凯中值浓度是1.26±0.62μg/ml，也就是2.931±1.442μ.mol/L。

) H0 I* Q8 A; O+ f不同剂量易瑞沙的平均浓度(mean conc.)
易瑞沙 225mg/天：0.16μg/ml=0.358μ.mol/L
易瑞沙 300mg/天：0.24μg/ml=0.537μ.mol/L
( t3 Y; ~! L( u" Y易瑞沙1000mg/天： 1.1μg/ml=2.461μ.mol/L

0 N; F+ U! i( {) G1 W* h. h3 B易瑞沙和特罗凯主链相同，侧链不同。易瑞沙分子量：446.90，特罗凯分子量：429.90。

( o7 Q% v$ ~4 |4 v3 }/ L, N《晚期非小细胞肺癌EGFR-TKI治疗失败后的抉择》文中也提到——吉非替尼的临床使用剂量是每天250mg（最大耐受剂量是每天1000mg），血浆稳定浓度不超过0.5（微).mol/L；厄洛替尼的临床使用剂量是每天150mg，这是厄洛替尼的最大耐受剂量，血浆稳定浓度超过1.5（微).mol/L。
. u& ?) ]6 p- b) ]/ F
而从药物动力学比较看，如果峰浓度（Cmax）、血药浓度-时间曲线下面积（AUC）要一样的话，易要3片才能达到特罗凯的程度。
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' o: c+ R2 N" Y根据种种迹象，我估计特罗凯相当于3-4片易，甚至还稍强一些。

南宁阿梁 发表于 2013-9-9 20:04

4 `7 Y& Y3 K( L2 q, o! e" y                               
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从血浆浓度看，1片150mg的特罗凯不亚于3-4片易甚至还稍强一些，而1片易大概只相当于25mg的特。如果你了解 ...

分析的很细，脉冲特的那天不吃4002也是怕副作用太大。本来老马建议只脉冲看看，先不联4002。我妈被之前的头疼呕吐化疗放疗折磨的挺虚弱，白细胞只有2200，状态极差。脉冲也是无奈之举，之前每天300毫克的4002吃了四天就开始头疼，感觉入脑远不如特。最近的治疗很凌乱，因为常常是没吃两天呢，就出现新的情况。导致那么多方案，没一个执行了一个月的。
2992的50毫克是换算了以后的量，不是原料。我妈吃2992还是有点儿效果的，就是拉肚子不停，老太太又不听话，不肯好好吃易蒙停，哎，也不知道她想攒着干嘛使。

肌酸激酶突然飙升，第3次使用2992出现耐药，4002可能“清扫不掉”T790M
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2 D. h$ x* X, i( s' ~+ v! O: r
2 C, n5 X: W, l7 N6 U; f% d一、4002对T790M可能并非“清扫”，而可能只是“压制”，T790M可能不会因4002的使用而消失，就象EGFR突变不在使用易瑞沙之后消失一样。

5 ?( s! q0 }( l" D* o0 L9月24日检查，本次吃的是2992（YL 74mg），原本希望4002打掉T790M之后，EGFR类药能恢复药敏，希望再上2992时能明显表现出攻击效果。但这种情况没有出现。3次2992体现的是效果逐次减弱，本次也就是第3次使用2992出现局部耐药。
7 T7 }3 q; ?6 I0 C. O% E
指标方面：我家目前反应最灵敏的是CA125：
- A; g1 F8 M- N% }! c* Z( D* g第一次2992的CA125：71.30->59.80，-16.13%；
第二次2992的CA125：138.50->136.90，-1.16%；
, o3 X( V, A! a; T9 s0 `第三次2992的CA125：41.30->69.60，+68.52%；
7 k! q8 i! G2 g. I8 f
影像方面：经过4002一个月，2992一个月后，肿瘤尺寸1.3*1.24->1.3*1.2，体积微幅缩小4.80%。

# v' D& O- q3 S$ `; Z结合CT微缩、及CA153微降的情况，肺部尚受控制；而以骨转为代表的远端已经对2992耐药。
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1 o# F+ W1 ], M- E* k
1 |4 g" y8 o6 E; S: r; Y二、不知道4002“清扫不掉”T790M是否只是我家特殊情况，抑或是一种普遍现象，使用4002的病友们可继续观察。

三、看来2992在易瑞沙耐药后用不久的情况比较常见，我们家2992只争取了3个月，一般水平。因为2992已经耐药，所以目前4002+易（1片）。

四、本次2992第15天时，前手臂皮疹出现过明显增加情况，可能是对2992局部耐药的体现。
. V$ S& l0 z$ {% u0 l5 `
五、吃辅酶Q10后已经正常了3个月的肌酸激酶出现从176->939的飙升，没有胸闷情况，没查出原因。以前吃2992都吃降压药，这2个月医生开了复方斑蝥胶囊，有一些降压作用，所以没吃降压药，不知道是否是这个原因。
/ _4 U7 m. w" p$ H7 R1 {5 G
7 h7 K  o: k  p  o. z5 Q3 [六、尿检发现红细胞，一星期前有尿频、尿急现象，尿道有点痛。第2天再次尿检正常，医生怀疑是吃月饼的原因。这些天注意多喝水，尿道不痛了，不尿频、尿急了。

' c$ X# @6 b% ?5 ?- M
! B8 b) C$ X! c最近5个月指标：
8 M1 |2 d3 B! j' H6 P1 h' T% W2 H3 z* f
CEA(正常值0-5.0)：196.89->302.99->387.79->242.09->201.85
CA125II(正常值0-35)：59.80->138.50->136.90->41.30->69.60
CA199(正常值0-37)  ：206.84->276.12->386.21->156.53->207.39
# H$ e! W" ?7 _: g  h0 p0 R! oCA153(正常值0-31.3) ：14.70->16.00->22.30->15.80->15.50
铁蛋白(正常值21.8-274.66) ：333.04->537.11->368.19->405.64->378.67

! k$ M( i( X/ W% ?7 T5 ]# P7 _8 L谷草转氨酶(正常值5-40)  ：25->25->21->24->26
/ n, y# }/ T9 B( d! V5 ~/ t谷丙转氨酶(正常值5-40)  ：16->12->11->16->16
/ H9 R' t, F3 s2 _6 m8 y4 A9 j谷氨酰转肽酶(正常值0-50)：32->29->26->26->28
碱性磷酸酶(正常值40-150)：97->133->119->132->113
$ L+ j9 u* ~# C9 e' B4 v0 E$ DCa(正常值1.9-2.75) ：2.14->2.06->2.29->2.30->2.26

9 U/ i) Z6 D+ J
3 N+ n3 M6 R1 `. L& k2 Q5 h# z, x分析：

% x* ]- g+ v7 p' s一、目前CA125最为灵敏，CA199次之，CEA滞后现象明显。CA125及CA199上升估计反映的是2992出现了耐药，CEA下降反应的主要是2992之前吃4002的最后部分攻击效果。

. d; p7 U  @0 i) F9 q$ }; x3 Q: J二、目前CEA主要体现的癌负荷估计是CA199代表的癌负荷。
; d6 G/ u; U% M# Q$ }' ?
三、铁蛋白405.64->378.67，可能2992耐药后短期杀死的癌细胞有所减少。
, a6 r2 ^! s) F- z. F
四、回顾历次指标，死亡癌细胞释放之峰值似乎是伴随易的耐药在3月左右出现，不清楚其中是否有关联。

4 n6 W. a7 z& j& ^4 ~
; o$ R+ G/ \/ H! w& _另，9月10日，陪爸爸去领第12个月易瑞沙赠药，生产日期2013.1，有效期2014.12，和上次、前次的一样。
- l) n/ s' G$ v0 r+ J% d( U% ]

阿梁，好久没看到你更新了，最近你爸怎么样了？

南宁阿梁 发表于 2013-9-28 13:53

( I; B& z* g% j- s( Q& T                               
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% i2 n: d' M: }6 d7 t2 W  y# }+ k肌酸激酶突然飙升，第3次使用2992出现耐药，4002可能“清扫不掉”T790M

5 ]& p$ m8 F; E2 @  p0 f' Z! m) s我的理解是，4002一边清扫一边压制，因为它自身也带了EGFR的抑制剂。所以等同于一边消灭T790M，一边又产生新的T790M。因为它的效果也只能是“延缓耐药”，而不太会恢复到之前最好的敏感程度。